公認安全的AAV基因療法或致癌

2020-11-17 光明網

科技日報北京11月16日電（記者張夢然）一項針對腺相關病毒（AAV）基因療法的研究，發現了可能會增加肝癌風險的基因組變化。這項16日發表在英國《自然·生物技術》雜誌上的研究報告向科學界表明：有必要開展進一步研究，以確定AAV是否會在極少數情況下促進了癌症。目前，美國食品和藥物管理局批准的兩項基因療法，都使用了這種載體。

AAV是一種經過工程改造的天然病毒，能將治療基因攜帶進入遺傳病（如血友病）患者的細胞內。此前，AAV載體被認為是安全的，因為一般不會將它們自己的基因組插入人類的基因組中。

不過，有幾項小鼠研究曾顯示，AAV基因療法載體的基因組整合可以導致肝癌。

美國賓夕法尼亞大學科學家丹尼斯·薩博提諾及其同事，用了10年時間研究了接受AAV基因療法的9隻狗。通過AAV載體遞送的治療基因，會合成一種叫作凝血因子Ⅷ的蛋白，研究團隊發現，這種治療能在整個研究期間改善狗的血友病症狀。他們還研究了AAV載體是否會將自己的基因組插入狗的基因組，並檢測到了與細胞生長和癌症相關的基因整合。這類事件中有一些似乎能引起細胞增殖，這可能會導致惡性腫瘤。

研究中的兩隻狗，在之前的4年裡，血液中的凝血因子Ⅷ含量一直保持穩定，但後來開始出乎意料地上升，在研究快結束時達到了早期水平的3倍。由於最終水平依然遠低於健康犬，因此被認為不具有危險性。不過，研究人員還無法找出這種上升的原因。在持續開展的AAV基因療法臨床試驗中也從未觀察到這種上升。

研究團隊在這些狗中沒有發現肝癌跡象，但是，基因組變化或能引起人們的安全顧慮，為此，有必要對接受AAV載體治療的患者開展進一步研究和長期監測。

來源： 科技日報

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