【新進展】增強型液體活檢:ddPCR可準確監測成人腦瘤基因突變

2020-12-04 騰訊網

本文為轉化醫學網原創，轉載請註明出處

作者：Yun

導言：麻省總醫院的研究人員開發了一種增強的液體活檢形式，可以檢測血液中最常見類型的成人腦腫瘤生長的基因突變。通過對比神經膠質瘤患者的血液樣本與腫瘤活檢組織，研究人員發現：他們開創的新型數字液滴聚合酶鏈式反應（ddPCR）血液測試可以準確地檢測和實時監測TERT中C228T和C250T兩個基因突變。

液體活檢即腫瘤無創診斷技術，它的出現標誌著人類在攻克腫瘤的道路上又前進了一大步。cfDNA中TERT基因啟動子突變（C228T，C250T）的檢測已成功用於某些系統性癌症，但尚未在膠質瘤中得到證實，儘管這些突變在膠質瘤組織中普遍存在（佔所有腫瘤的60％以上）。

最近有項新研究發現了一種新穎的數字液滴PCR（ddPCR）檢測方法，該檢測方法具有提高靈敏度的功能，並能同時檢測神經膠質瘤患者血漿中cfDNA的兩個TERT基因啟動子突變（C228T和C250T）。

這項研究由麻省總醫院研究人員組織，最近發表在《Clinical Cancer Research》上，題為「TERT promoter mutation analysis for blood-based diagnosis and monitoring of gliomas」。

文章發表截圖 來源：《Clinical Cancer Research》

麻省總醫院（MGH）的研究人員開發了一種增強的液體活檢，可以檢測最常見成人腦腫瘤中血液樣本的基因突變。

通過對神經膠質瘤患者的血液樣本與同疾病患者的腫瘤活檢組織進行比較，MGH神經外科的研究人員發現，他們開創的新型數字液滴聚合酶鏈式反應（ddPCR）血液測試可以準確檢測到TERT基因啟動子突變（C228T，C250T）。

研究人員指出：「液體活檢提供了一種微創診療，可監測腫瘤的基因突變。」

神經膠質瘤簡稱膠質瘤，也稱為膠質細胞瘤，是最常見的原發性中樞神經系統腫瘤，約佔所有顱內原發腫瘤的一半，廣義是指所有神經上皮來源的腫瘤，狹義是指源於各類膠質細胞的腫瘤。這些細胞支持腦細胞（神經元）的功能。成人多見於大腦半球，兒童則多見於小腦。它們也會影響腦幹，控制呼吸、血壓和心跳、視神經和小腦等功能。

端粒酶逆轉錄酶（TERT）作為神經膠質瘤的預後和預測標記，近年來受到了廣泛關注。

MGH神經外科講師Leonora Balaj博士解釋說：「液體活檢在腦部腫瘤中尤其具有挑戰性，因為突變的DNA進入血液的水平要低於其他類型的腫瘤。」

她補充說：「通過對ddPCR檢測方法進行改進，我們首次證明可以在血液中檢測到惡性神經膠質瘤中最普遍的突變，從而為檢測和監測腫瘤開闢了新診療方法。」

為此，研究人員測試了ddPCR測定法在腫瘤組織中的性能，並觀察到該結果與獨立進行的腫瘤標本中TERT突變臨床實驗室評估的結果一致。

然後，他們觀察了與患者腫瘤的血漿樣品，發現ddPCR測定法可以檢測MGH樣品以及其他機構合作者的匹配血漿和腫瘤樣品中的TERT突變。

與基於組織的TERT突變檢測標準相比，ddPCR測定法能夠檢測到62.5％的神經膠質瘤，這比以前的腦腫瘤血液中TERT突變檢測法有大大改進。

MGH腦腫瘤中心主任兼神經外科主任Bob S. Carter醫學博士說：「我們會將這種測試方法運用到臨床腦腫瘤患者檢測與護理中。例如：如果患者在MRI掃描中疑有腫塊，我們可以在手術前採集血樣並評估血液中腫瘤特徵的存在，然後以該特徵為基線，以便在以後監測患者並為其治療。」

研究人員期待更好地推廣他們的檢測方法，以便能夠區分各種類型的腦腫瘤。他們的預測這種可以用改善神經膠質瘤診斷和監測的檢測方法，會深深影響腦腫瘤未來的診斷髮展。

參考資料：

【1】https://www.genengnews.com/news/blood-test-potentially-improves-glioma-diagnosis-and-monitoring/

【2】 https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2020/10/13/1078-0432.CCR-20-3083

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