PD-L1不起效,可能是因為癌細胞自我中和了

2020-11-30 醫脈通

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免疫檢查點抑制劑在腫瘤領域的應用越來越廣，但是有些患者對這種神奇療法並沒有反應，研究人員發現了一種意想不到的機制，可以幫助確定腫瘤患者是否會對免疫療法做出反應。


最理想的情況是，免疫系統將腫瘤識別為具有威脅性的元素，利用免疫細胞（T細胞）來發現並殺死它們。然而，腫瘤細胞也不是吃素的，它們聰明地進化出一種叫做PD-L1的蛋白質，來阻止T細胞發揮其功能和逃避免疫防禦。PD-L1會激活一種「分子制動器」來阻止T細胞，也就是我們常說的PD-1，從而保護腫瘤細胞。


PD-L1/PD-1抑制劑已被臨床證實對某些癌症患者有益，現在適應證在不斷擴大。然而，為什麼有些病人對這種療法沒有反應仍然是個謎。加州大學聖地牙哥分校的Yunlong Zhao，Enfu Hui和他們在芝加哥大學和中國南京醫學院的同事們發現了一些線索。


Cell Reports 7月10日在線報導了這項研究結果，研究人員在腫瘤與T細胞的鬥爭中發現了意想不到的轉折。一些腫瘤細胞不僅裝備PD-L1武器，還配備了PD-1「制動器」。這兩者同時表達，會導致PD-1在同一腫瘤細胞上結合併中和PD-L1。因此，這些腫瘤細胞上的PD-L1不能再參與T細胞的PD-1制動。







Hui說:「這是一個非常令人興奮的發現。」「我們的研究揭示了PD-1的一個意想不到的作用，以及PD-1調控的另一個維度，具有重要的治療意義。」


本研究提示腫瘤細胞中PD-1水平高的患者可能對阻斷抗體反應不佳，因為PD-1通路是自取消的。在這些患者中，除了PD-L1/PD-1之外的其他機制很可能被腫瘤用來逃避免疫破壞。


為了擴大這一發現的免疫治療潛力，Hui博士和他的同事們現在正在尋求在腫瘤和免疫細胞的界面上確定更多的「自我抵消」機制。


「我們認為我們的發現只是冰山一角，」Xu說。我們推測，自我取消是調節免疫細胞功能的一般機制。更清楚地了解這些過程將有助於開發更好的免疫治療策略，更可靠地預測病人是否會做出反應。


參考來源：

Biologists discover process that neutralizes tumors.University of California. medicalxpress.com.

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