2019年12月21日訊/
生物谷BIOON/---一種稱為baloxavir marboxil（Xofluza）的新型抗流感藥物於2018年在日本首次獲批，並於當年晚些時候在美國獲得綠燈，然而這種藥物可能正在促進耐藥性流感病毒毒株的出現。在一項新的研究中，來自美國威斯康星大學和日本東京大學等研究機構的研究人員發現將近四分之一服用Xofluza的患者攜帶著基因組發生突變的流感病毒，這些突變使得它們對這種藥物的敏感性降低。這些突變在治療之前並不存在。相關研究結果將發表在2020年1月的Nature Microbiology期刊上，論文標題為「Influenza A variants with reduced susceptibility to baloxavir isolated from Japanese patients are fit and transmit through respiratory droplets」。
丁型流感簿，圖片來自Wikipedia Commons。
美國約翰霍普金斯大學的分子生物學家安德魯•佩科斯（Andrew Pekosz）（未參與這項研究）說：「在最壞的情況下，這些突變會讓這種藥物完全無用。它們迄今為止還沒有達到這一步，而且也不清楚為何會這樣。」
在先前的細胞培養研究和
臨床試驗中，科學家們已觀察到在Xofluza暴露後有時會出現流感病毒突變體。每種流感病毒突變體在編碼一種聚合酶亞基的基因中都具有相同的變化。由於Xofluza通常會破壞聚合酶複合物，因此這種流感病毒突變體減弱了這種藥物的作用。
在這項新的研究中，論文通訊作者、威斯康星大學麥迪遜分校的Yoshihiro Kawaoka及其同事們收集了38例流感病毒感染患者在接受Xofluza治療之前和之後的流感病毒樣本。在這些研究參與者服用這種藥物之前，沒有一人攜帶著這種流感病毒突變體，但是在服用這種藥物之後，來自九名患者的流感病毒樣本發生了突變。
為觀察與這種治療相關的病流感毒突變體是否對這種藥物的功效有所影響，這些研究人員在倉鼠、雪貂和細胞中進行了實驗，發現這種病毒突變體具有致病性、可傳播性和更高的耐藥性。
Kawaoka及其團隊還對來自一名攜帶流感病毒的男孩在服用Xofluza之前和他的妹妹（幾天之後也患有流感）的流感病毒樣本進行了測序。除了編碼這種聚合酶亞基的基因發生突變之外，來自這兩人的流感病毒樣本的基因組完全相同。Kawaoka說：「它表明這種流感病毒在治療過程中獲得了耐藥性，並在兄弟姐妹間傳播。」
他補充說，儘管這種耐藥性流感病毒毒株對那些與感染者關係密切的人構成威脅，但它不太可能成為一個普遍問題。Kawaoka表示，「這種耐藥性流感病毒確實可以傳播，但是全世界有那麼多流感病毒，只有一小部分人會接受這種藥物的治療。絕大多數人仍然對這種藥物敏感。」（生物谷 Bioon.com）
參考資料：1.Masaki Imai et al. Influenza A variants with reduced susceptibility to baloxavir isolated from Japanese patients are fit and transmit through respiratory droplets. Nature Microbiology, 2019, doi:10.1038/s41564-019-0609-0.