廣州生物院銅催化異腈的三氟甲基炔基化反應研究獲進展

2021-01-11 中國科學院

　　中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院朱強研究組在銅催化異腈的三氟甲基炔基化反應中取得新進展，相關研究成果於5月15日發表在美國化學會期刊《有機化學快報》上（Org. Lett. 2015, 17, 2322- 2325）。

　　三氟甲基存在於很多生物活性分子當中，它具有增強分子的化學與代謝穩定性、改善親脂性以及提高與生物大分子結合的選擇性等性質。因此，在有機小分子中引入三氟甲基的合成方法受到了有機化學家和藥物化學家的廣泛關注。在雙鍵相鄰的兩個碳原子上分別引入三氟甲基和另一官能團的反應已經有較深入的研究，而在一個碳原子上同時引入三氟甲基和另一官能團的反應卻鮮有報導。

　　廣州生物院朱強與吳筱星合作，設計了異腈與三氟甲基炔基碸的反應，在異腈的末端碳原子上同時引入三氟甲基和炔基，得到相應的構型單一的酮亞胺。該反應在醋酸銅的催化下，在0到15攝氏度的條件即能順利進行，該方法操作簡單，條件溫和，無需其它添加劑。初步的機理研究表明，異腈與銅鹽的共同作用，引發三氟甲基炔基碸裂解成三氟甲基自由基是反應的關鍵步驟。反應產物三氟甲基炔基亞胺具有多個反應位點，可以進行多種類型的後續化學轉化，如還原、共軛加成、水解、縮合環化等。有些後續反應可以不經分離亞胺中間體，「一鍋法」化得到結構多樣性的含氟分子或雜環。例如利用該方法，一步就可以以53%的總收率得到抗炎症藥物分子Celecoxib。

　　該方法的建立為今後合成含三氟甲基雜環分子提供了便利途徑，在有機化學和藥物化學研究中具有重要意義。該研究得到了國家自然科學基金（21202168, 21472190）的資助。

 

三氟甲基炔基亞胺的合成及其轉化新方法 

　　中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院朱強研究組在銅催化異腈的三氟甲基炔基化反應中取得新進展，相關研究成果於5月15日發表在美國化學會期刊《有機化學快報》上（Org. Lett. 2015, 17, 2322- 2325）。
　　三氟甲基存在於很多生物活性分子當中，它具有增強分子的化學與代謝穩定性、改善親脂性以及提高與生物大分子結合的選擇性等性質。因此，在有機小分子中引入三氟甲基的合成方法受到了有機化學家和藥物化學家的廣泛關注。在雙鍵相鄰的兩個碳原子上分別引入三氟甲基和另一官能團的反應已經有較深入的研究，而在一個碳原子上同時引入三氟甲基和另一官能團的反應卻鮮有報導。
　　廣州生物院朱強與吳筱星合作，設計了異腈與三氟甲基炔基碸的反應，在異腈的末端碳原子上同時引入三氟甲基和炔基，得到相應的構型單一的酮亞胺。該反應在醋酸銅的催化下，在0到15攝氏度的條件即能順利進行，該方法操作簡單，條件溫和，無需其它添加劑。初步的機理研究表明，異腈與銅鹽的共同作用，引發三氟甲基炔基碸裂解成三氟甲基自由基是反應的關鍵步驟。反應產物三氟甲基炔基亞胺具有多個反應位點，可以進行多種類型的後續化學轉化，如還原、共軛加成、水解、縮合環化等。有些後續反應可以不經分離亞胺中間體，「一鍋法」化得到結構多樣性的含氟分子或雜環。例如利用該方法，一步就可以以53%的總收率得到抗炎症藥物分子Celecoxib。
　　該方法的建立為今後合成含三氟甲基雜環分子提供了便利途徑，在有機化學和藥物化學研究中具有重要意義。該研究得到了國家自然科學基金（21202168, 21472190）的資助。
 
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