2020年12月18日訊 /
生物谷BIOON/ --默沙東（Merck & Co）近日宣布，美國食品和藥物管理局（
FDA）已受理抗PD-1療法Keytruda（可瑞達，通用名:pembrolizumab，帕博利珠單抗）的一份補充生物製品許可申請（sBLA）並授予了優先審查。該sBLA尋求批准Keytruda聯合鉑和氟尿嘧啶為基礎的化療，一線治療局部晚期不可切除性或轉移性食管癌和胃食管交界部（GEJ）癌患者。
目前，Keytruda在美國、中國、日本被批准，作為一種單藥療法，二線治療
腫瘤表達PD-L1（合併陽性評分[CPS]≥10）的復發性局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者。默沙東正通過其廣泛的臨床項目，繼續研究Keytruda在胃腸道癌症的多種環境和階段的治療潛力，包括胃癌、肝膽癌、食管癌、胰腺癌、結直腸癌、肛管癌等。
此次sBLA基於關鍵3期KEYNOTE-590試驗的數據。該試驗評估了Keytruda聯合化療（順鉑+5-氟尿嘧啶[5-FU]）一線治療局部晚期不可切除性或轉移性食管癌和GEJ癌患者。研究結果已於今年9月在2020年歐洲醫學
腫瘤學會（ESMO）虛擬大會上公布。
結果顯示，在整個研究群體（意向性治療群體[ITT]）中，與化療相比，Keytruda+化療：（1）顯著延長了總生存期（OS）、將死亡風險降低27%（HR=0.73；95%CI:0.62-0.86；p＜0.0001）；（2）顯著延長了無進展生存期（PFS）、將疾病進展或死亡風險降低35%（HR=0.65；95%CI:0.55-0.76；p＜0.0001）；（3）顯著提高了客觀緩解率（ORR：45.0% vs 29.3%）。該研究中，Keytruda的安全性與先前的研究報導的一致。
食管癌是一種侵襲性、毀滅性的惡性腫瘤，死亡率高，除化療外幾乎沒有其他治療選擇。對於新
診斷、之前未經治療的患者，迫切需要取得治療進展。根據KEYNOTE-590試驗結果，Keytruda是第一個聯合化療一線治療食管癌與目前的標準護理化療相比顯示出優越OS、PFS、ORR療效的抗PD-1療法，無論
腫瘤組織學或PD-L1表達狀態如何。Keytruda有潛力改變目前一線治療局部晚期、不可切除或轉移性食管或食管胃交界處癌患者的治療模式。
默沙東研究實驗室臨床研究副總裁Vicki Goodman博士表示：「新
診斷的食管癌和GEJ癌患者面臨的是一種侵襲性疾病，儘管目前有可用的治療方案，但預後很差。我們期待與
FDA合作，為一線患者帶來新的選擇。」
食管癌（圖片來源：medindia.net）
KEYNOTE-590是一項隨機、雙盲III期試驗（NCT03189719），共入組了749例局部晚期或轉移性食管癌（包括食管腺癌和食管鱗狀細胞癌[ESCC]）和食管胃交界部（GEJ）Siewert 1型腺癌患者。研究中，這些患者被隨機分配，接受Keytruda+化療、安慰劑+化療作為一線療法。研究的主要終點是OS和PFS，次要終點包括ORR、緩解持續時間（DOR）和安全性。
OS數據：在首次中期分析時，中位隨訪10.8個月，與安慰劑相比，Keytruda+化療在全部隨機化患者（中位OS：12.4個月 vs 9.8個月；HR=0.73[95%CI:0.62-0.86]；p＜0.0001）、腫瘤表達PD-L1（CPS≥10）的ESCC患者（中位OS：13.9個月 vs 8.8個月；HR=0.57 [95%CI:0.43-0.75]；p＜0.0001）、ESCC患者（中位OS：12.6個月 vs 9.8個月；HR=0.72 [95% CI:0.60-0.88]；p=0.0006）、
腫瘤表達PD-L1（CPS≥10）的患者（中位OS：13.5個月 vs 9.4個月；HR=0.62 [95%CI:0.49-0.78]；p＜0.0001）中表現出顯著更優的OS結果。
PFS數據：與安慰劑相比，Keytruda+化療在全部隨機化患者（中位PFS：6.3個月 vs 5.8個月；HR=0.65 [95%CI:0.55-0.76]；p<0.0001）、ESCC患者（中位PFS：6.3個月 vs 5.8個月；HR=0.65 [95%CI:0.54-0.78]；p<0.0001）、
腫瘤表達PD-L1（CPS≥10）的患者（中位PFS：7.5個月 vs 5.5個月；HR=0.51 [95%CI:0.41-0.65]；p<0.0001）中表現出顯著更優的PFS結果。
ORR和DOR數據：與安慰劑相比，Keytruda+化療在全部隨機化患者中表現出更優的ORR數據（45.0% vs 29.3%；p＜0.0001）和DOR數據（中位DOR：8.3個月 vs 6.0個月）。
安全性：治療相關不良事件（TRAE）導致Keytruda+化療組19.5%的患者、化療組11.6%的患者停藥。Keytruda+化療組有71.9%的患者、化療組有67.6%的患者發生3～5級TRAE。Keytruda+化療組有9例、化療組有5例發生治療相關死亡。任何級別的免疫介導不良事件發生在Keytruda+化療組25.7%、化療組11.6%的患者中。
食管癌是一種特別難治療的癌症，從食道內層（黏膜）開始向外生長。食管癌主要有2種類型：鱗狀細胞癌和腺癌。在全球範圍內，食道癌是第七大最常診斷的癌症，也是第六大癌症死亡原因。據估計，2018年，全世界新增食管癌病例超過57.2萬例，死亡人數近50.9萬人。在美國，2020年將新
診斷1.85萬例食管癌病例，1.6萬人死於該病。在中國，食管癌是第五大最常見的癌症，也是第四大癌症死亡原因，90%的食管癌是鱗狀細胞癌。
Keytruda屬於PD-(L)1腫瘤免疫療法，通過提高人體免疫系統的能力來幫助檢測和對抗腫瘤細胞。Keytruda是一種人源化單克隆抗體，阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響
腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞。
截止目前，在全球範圍內，已有超過10款PD-(L)1
腫瘤免疫療法獲批上市，Keytruda是該領域的領頭羊，已批准20多個治療適應症，2019年全球銷售額達到111億美元，較上一年增長幅度高達58%。醫藥市場調研機構Evaluate Vantage近日發布報告預測，
Keytruda在2021年的全球銷售額將達到168億美元，成為繼Humira（2021年銷售額，預計200億美元）之後全球第二大暢銷藥。默沙東擁有業界最大規模的免疫腫瘤學臨床開發項目，目前有超過1300個
臨床試驗正在調查Keytruda在多種類型
腫瘤和治療背景中的作用。Keytruda臨床項目旨在了解該藥在癌症中的作用以及可能預測患者從Keytruda治療中受益的因素，包括探索幾種不同的
生物標誌物。（生物谷Bioon.com）
原文出處：
FDAGrants Priority Review to Merck’s Supplemental Biologics License
application for KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus Chemotherapy as First-Line Treatment for Locally Advanced Unresectable or Metastatic Esophageal and Gastroesophageal Junction Cancer