隨著對甲狀腺癌發生發展研究的深入，發現了生物學有侵襲性的這樣一些群體。各個亞型並不少見，具有不同的臨床病理特點及可能更差的患者預後，因此，細化PTC各亞型的病理分類，了解各個亞型的臨床及預後特點，能夠使臨床醫生指定更合理的治療方案，使患者得到最佳的治療效果。
甲狀腺乳頭狀癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）是甲狀腺惡性腫瘤中最常見的類型，約佔甲狀腺惡性腫瘤的80%。雖然PTC淋巴結轉移率為55%左右，但是絕大多數PTC患者預後良好，10年生存率超過90%，遠處轉移率為4%。然而，其中有一小部分PTC患者具有較高的侵襲性，預後差，包括高細胞亞型、實體/梁狀亞型、瀰漫硬化變異型、島狀甲狀腺癌、柱狀細胞亞型、PTC伴有微乳頭狀結構、PTC伴有釘狀突起特徵、PTC伴鱗狀上皮細胞癌、PTC與髓樣癌混合型等。
甲狀腺乳頭狀癌（PTC）的侵襲性變異在組織學亞型之間有何不同？
為了分析甲狀腺乳頭狀癌（PTC）侵襲性變異的發生率、臨床病理特徵和預後，美國加州塞繆爾·奧斯欽綜合癌症研究所的Allen S. Ho, MD等人，開展了一項隊列研究。
在2000-2016年之間納入5447例患者，發現侵襲性PTC變體的發生率年均增長大大超過了分化良好的PTC。PTC的各個變異之間以及相對於高度分化和間變性亞型的比較預後特徵和生存結果均存在顯著差異。
鑑於侵襲性PTC變體的發病率不成比例地上升、預後差異較大，對於組織學和預後不同的亞型，需要更加重視個性化的治療方法。
高分化乳頭狀甲狀腺癌（WDPTC）的結局已得到很好的表徵，但更具侵略性的變體對預後的影響遠未明確。這些罕見壓型導致其被合併為實際上可能是異質性疾病的風險。
這項隊列研究採集了2000年至2016年來自醫院和人群的美國癌症登記機構數據，來分析侵襲性PTC變異，包括瀰漫硬化變異型（DSV）、高細胞亞型（TCV）、島狀和低分化（PDTC）亞型。將這些變異與WDPTC和間變性病例進行了比較。數據分析於2019年1月至2019年10月進行。
瀰漫硬化亞型佔PTC的2%~6%，其病理特點為雙側甲狀腺葉或單側葉瀰漫性受累，擴張的淋巴血管區域內可見乳頭結構。以及出現廣泛的鱗狀上皮化生、淋巴侵犯、大量砂粒體、濃密的淋巴細胞浸潤和間質纖維化，並常伴有慢性淋巴細胞性甲狀腺炎。
高細胞亞型由Hawk和Hazard首次描述，是PTC最常見的侵襲性亞型，佔PTC的3%~19%，診斷高細胞亞型所需高細胞的比例和細胞高度，高度至少是細胞寬的2倍，高細胞比例從30%~70%不等。TCV預後較差與年齡較大、腫瘤大小及高頻率的甲狀腺外侵犯有關。治療上應給予甲狀腺全切和淋巴結切除術，當術前或術中發現局部侵犯的證據時，應行鄰近組織的整塊切除。
1984年Carcangiu等為乳頭狀癌伴局灶島狀成分這一特殊類型確立了診斷標準，重要特點是腫瘤細胞（含有許多可變數目的小濾泡）實體簇或「島」的形成，腫瘤小而均一，可變但始終存在有絲分裂活性，是一個中間分化、生物學商有侵襲性的癌。
使用加權最小二乘法通過年齡百分比變化（APC）計算年齡調整後的發病率。通過Cox回歸分析總體生存率和疾病特異性生存率。傾向得分匹配用於調整臨床和人口統計學協變量的生存分析。
總共鑑定出5447個侵襲性PTC變異（包括415個DSV、3339個TCV、362個島狀和1331個PDTC病例），以及35 812個WDPTC和2249個間變性病例。
在研究期間，觀察到攻擊性變異發生率顯著增加（APC，9.1[95％CI，7.33-10.89]；P
存活率根據組織學亞型顯著不同，並注意到廣泛的死亡風險譜；WDPTC的10年總生存率為85.4％（95％CI，84.6％-86.3％），DSV為79.2％（95％CI，73.6％-85.3％），TCV 為71.9％（95％CI，68.4％-75.6％），PDTC為45.1％（95％CI，40.2％-50.6％），島型變異為27.9％（95％CI，20.0％-38.9％）和間變性病例為8.9％（95％CI，7.5％-10.6%）（P
即使通過多變量Cox回歸和傾向得分匹配對基線特徵的固有差異進行了調整，這些差異在很大程度上仍然存在。
侵襲性PTC發病率的上升速度超過了WDPTC或間變性甲狀腺癌的發病率，而且，侵襲性PTC亞組的長期生存結果顯示出不同的臨床行為和廣泛的死亡風險，這表明治療應針對特定的組織學亞型。考慮到患病率不斷提高和結果截然不同的情況，需要對這些不同壓型、研究不足的人群進行進一步的研究，以確定最佳的治療策略。
甲狀腺乳頭狀癌組織學亞型眾多，且常常多種形態並存。高侵襲性PTC亞型會顯示出與其他類型明顯不同的生物學行為，而這將直接關係到臨床下一步治療方案的確定。PTC多種亞型並存且存在移行，對於高侵襲亞型有些即使所佔比例小於30%，仍具有臨床預後意義，對於幾種亞型共存時，在報告中按照所佔含量百分比依次列出是一個較好的選擇。
此外，分子分型目前已成為肺癌、乳腺癌、膠質瘤等多種腫瘤病理診斷不可缺少的一部分，高侵襲性PTC亞型在形態學上既保留了CPTC基本的核特徵，又存在各自獨特的結構特點，而越來越多的研究也開始關注其分子水平的特徵，所以將來PTC病理診斷應用分子分型成為可能。
與典型PTC比較，大部分亞型有不同的生長形式和一定的細胞學特點，有幾個亞型表現出侵襲性更強的行為，甲狀腺外浸潤率高，遠處轉移常見，對放射性碘不敏感，預後較差，嚴重威脅人類健康。希望將來對這些不常見腫瘤的組織學診斷和自然史更加熟悉，能進行前瞻性的研究，以更好地指導臨床。
Incidence and Mortality Risk Spectrum AcrossAggressive Variants of Papillary Thyroid Carcinoma. JAMA Oncol. Publishedonline March 5, 2020.doi:10.1001/jamaoncol.2019.6851.https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2761983?appId=scweb