新研究發現:多個影響酒量的新基因,大規模基因組分析揭示酒量高低...

2020-11-30 健康界

酒，是人類文明的產物，酒文化伴隨著整個人類文明的發展而不斷壯大。位於河南的賈湖遺址

曾出土多個陶罐，殘留物檢測表明這些陶罐曾裝過用大米、蜂蜜和水果製成的酒，賈湖遺址處於石器時代早期（約公元前7000—前5600年），也就是說8000年前我國人民就開始釀酒了。

何以解憂？

唯有杜康。

人生得意須盡歡，莫使金樽空對月。歡喜時人們會喝酒慶祝。

艱難苦恨繁霜鬢，潦倒新停濁酒杯。憂愁時人們會借酒消愁。

無論歡喜還是憂愁，喝酒總是有理由的，

然而，常言道：

「美酒雖好，可不要貪杯」。過度飲酒不但容易誤事，也會導致會導致動脈粥樣硬化、心腦血管疾病以及神經性疾病等多種疾病。

過量飲酒被認為是遺傳和非遺傳危險因素之間複雜相互作用的結果，大量的研究事實表明過度飲酒者在疾病發生率和死亡率上顯著高於常人，但很少人研究報導基因位點與飲酒量的關聯性。

近日，國際頂級學術期刊Science Advance雜誌發表了一篇酒量與基因位點關聯性的研究論文——Functional validity, role, and implications of heavy alcohol consumption genetic loci。

來自英國利物浦大學的研究人員通過全基因組關聯分析（GWAS）確定與極端人群飲酒水平相關的遺傳因素，並使用模型生物和基因晶片技術檢查結果的功能有效性。

飲酒與60多種疾病有關，並且這些疾病的風險通常隨著酒精攝入量的增加而增加。來自雙胞胎和收養研究的薈萃分析表明：酒精使用障礙(AUD)的半數方差與遺傳因素相關。然而這種關聯性基因的發現僅限於酒精代謝性基因——乙醇脫氫酶(ADH)和乙醛脫氫酶(ALDH)，這兩種基因的錯義突變使得人的酒量變低，從而避免過度飲酒。

通過群體基因分析，與飲酒相關的乙醇脫氫酶(ADH)和乙醛脫氫酶(ALDH)變異在歐洲人中出現頻率較低，但在中國、日本等東亞地區人群中較為常見！這也是中國人喝酒容易臉紅的原因，酒精在體內分解為乙醛後，乙醛沒能被快速降解，導致臉紅、頭暈、心跳加快等現象，這些現象其實就是乙醛中毒。

酒精代謝通路十分複雜，其上下遊必定還存在乙醇脫氫酶（ADH)和乙醛脫氫酶(ALDH)之外的基因可以影響人體酒精代謝，因此，Andrew Thompson等人對歐洲人群是否存在其他的與酒量相關的基因進行了研究分析。

在此研究中，研究者對，來自英國生物銀行(n=125249)和GERA (n=47967)的歐洲血統人群數據集進行全基因組薈萃分析。

研究人員在SNP水平測定基因與英國生物銀行中高酒量表型的關聯性，最終確定了6個基因位點——ADH1B、KLB、BTF3P13、GCKR、SLC39A8和DRD2。

其中BTF3P13為假陽性基因，被排除在外。

研究人員在發現了上述的高置信度基因位點後，進行了GWAS後研究，通過線蟲和基因晶片技術檢查GWAS結果的可信度和有效性。

之前有研究表明KLB基因與歐洲人群的酒精表型有關，並在小鼠模型中證實KLB缺失導致酒量上升。

成纖維細胞生長因子21(FGF21)是一種參與糖攝入量調節的激素，而KLB基因表達產物——β-Klotho正是其受體蛋白。

因此，KLB的下調可能導致酒精或高糖食品的持續攝入。

此外，兩種KLB亞型基因敲除的線蟲模型也表現出酒精耐受增強表型。

GCKR和SLC39A8的基因組顯著結果進一步證明了能量產生途徑與酒精代謝有關，Andrew Thompson等人在己糖激酶和ZRT/ IRT轉運蛋白中的功能研究數據支持了葡萄糖代謝途徑在酒量低中的作用。

這些研究數據表明，當hxk-1和zipt-15被單獨敲除時，高劑量酒精的抑制作用會減弱。

DRD2編碼多巴胺受體Ⅱ，與多種神經生物學過程有關，包括獎賞迴路的功能激活。

來自體內和體外實驗的數據表明，DRD2是酒精依賴的易感基因，改變DRD2的表達會導致對物質和刺激的不同反應並增加成癮的風險。

此外，有證據表明，當DRD2多態性存在或D2受體可用性低時，酒精和古柯鹼依賴的復發風險增加。

總而言之，Andrew Thompson等通過對歐洲血統人群進行全基因組大數據分析，並通過線蟲模型和基因晶片技術進一步驗證，確定了多個ADH/ALDH基因簇之外的酒精代謝相關基因，揭示了酒量有高低的深層次原因。

除此之外，這些結果還為臨床上治療酒精相關性疾病提供了指導性、支持性的理論依據。

「巴陵無限酒，醉殺洞庭秋」，雖說酒逢知己千杯少，但是酒量還得看基因！

論文連結：

https://advances.sciencemag.org/content/6/3/eaay5034

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