繼去年實名舉報後,饒毅昨日頂刊發文,再次向上海藥物所耿美玉團隊「發難」......

2021-02-13 丁香學術

2020 年 7 月 6 日，現首都醫科大學校長饒毅在期刊 Cell Research 發表了一則題為「Omission of previous publications by an author should be corrected」簡訊，對 2019 年中國科學院上海藥物所耿美玉團隊發表的關於 GV-971 的文章表示了關切。

圖片來源：Cell Research

據悉，被關切的論文同樣發表在 Cell Research，題為「Sodium oligomannate therapeutically remodels gut microbiota and suppresses gut bacterial amino acids-shaped neuroinflammation to inhibit Alzheimer’s disease progression」。

圖片來源：Cell Research

接下來，就讓我們一起看看，饒毅教授在這篇簡訊中都聊了些啥吧。12 篇與 GV971 相關的研究應被「恰當」引用
在簡訊中，饒毅教授提到，在 2019 年 Cell Research 的論文發表之前，耿美玉教授已發表了 12 篇包括體外、體內研究以及綜述文章在內的與 GV-971 有關的論文（2003-2013 年間），但值得注意的是，不知出於什麼原因，耿美玉教授在 2019 年的文章並沒有引用這些相關論文。1. 褐藻酸性寡糖對帕金森病大鼠紋狀體、杏仁核多巴胺釋放的影響

圖片來源：中國海洋藥物

圖片來源：中國藥理學通報

3. Acidic Oligosaccharide Sugar Chain, a Marine-Derived Acidic Oligosaccharide, Inhibits the Cytotoxicity and Aggregation of Amyloid Beta Protein

圖片來源：Journal of Pharmacological Sciences

4. Effect of acidic oligosaccharide sugar chain on scopolamine-induced memory impairment in rats and its related mechanisms

圖片來源：Neuroscience Letters

5. Glucose Transporter 1, Distribution in the Brain and in Neural Disorders: Its Relationship with Transport of Neuroactive Drugs Through the Blood-Brain Barrier

圖片來源：Biochemical Genetics

6. 酸性寡糖對阿爾茨海默病模型小鼠腦內基因表達的影響

圖片來源：藥學學報

7. 阿爾採末病的炎症病理機制及糖類物質的抗炎作用

圖片來源：生理科學進展

8. A marine-derived acidic oligosaccharide sugar chain specifically inhibits neuronal cell injury mediated by β-amyloid-induced astrocyte activation in vitro

圖片來源：Neurological Research

9. 抗老年痴呆候選海洋寡糖類藥物 971 的作用及其機制

圖片來源：中國藥理通訊

10. Identification of AOSC-binding proteins in neurons

圖片來源：Chinese Journal of Oceanology and Limnology

11. Small molecule inhibitors of amyloid β peptide aggregation as a potential therapeutic strategy for Alzheimer's disease

圖片來源：Acta Pharmacologica Sinica

12. Synthesis and bioassay of β-(1,4)-D-mannans as potential agents against Alzheimer's disease

圖片來源：Acta Pharmacologica Sinica

這 12 篇論文中，有七篇論文是針對 GV-971 的原創研究論文，另外 5 篇則是是評論或相關論文儘管關於 GV-971 的論文有十餘篇，但是根據饒毅教授的整理，耿美玉教授此前的論文都指出，GV-971 有助於緩解阿爾茨海默氏病，儘管具體的作用和靶標不同。對此，饒毅教授表示：「我從來沒有遇到過，一種藥物有這麼多的靶點可以治療或緩解同一種疾病。」

圖片來源：Cell Research

甘露寡糖二酸（GV-971）是一種從海藻中提取的海洋寡糖類分子，根據上文提到的 12 篇相關論文，我們不難發現，GV-971 可謂是「神通廣大」。

GV-971 可以在大鼠模型中治療帕金森氏病（中國海洋藥物，2003）；

GV-971 可以直接與 β 澱粉樣蛋白相互作用（中國藥理通訊，2007）；

GV-971 可以保護神經元免受 β 澱粉樣蛋白毒性（Acta Pharmacologica Sinica，2013）；

GV-971 可以改善由於 β 澱粉樣蛋白積累所引起的記憶減退（藥學學報，2005）；

GV-971 可以直接抑制由 H2O2 誘導的神經元死亡（Neuroscience Letters，2005）；

GV-971 可以減輕東莨菪鹼誘導的大鼠記憶損傷（Neuroscience Letters，2005）；

GV-971 可以在體外作用於星形膠質細胞（Neurological Research，2007）；

GV-971 可以直接作用於神經系統內部的神經元或神經膠質細胞（Chinese Journal of Oceanology and Limnology，2008）。

而在 2019 年發表在 Cell Research 上的論文中，耿美玉團隊還指出，GV-971 可以通過調節腸道菌群失衡、重塑機體免疫穩態，進而降低腦內神經炎症，間接地阻止阿爾茨海默症症程進展。

圖片來源：Cell Research

不難看出，在不同的論文中，GV-971 在治療阿爾茨海默症上的藥物靶標，有效位點和治療機制方面都非常不同。藥物與多種蛋白靶標相互作用的能力被稱作多藥理作用（polypharmacology），儘管事實證明多藥理作用並不一定會導致不良副作用，但 GV-971 的作用機制或許還需要更多的後續研究才能闡明。其實饒毅教授在 Cell Research 發表簡訊表示對 GV-971 的關切並非事出偶然。早在去年年末，饒毅便實名舉報上海藥物所耿美玉研究員學術造假。在饒毅教授寫給國家自然科學基金委的舉報材料中便提到，「中國科學院上海藥物研究所的耿美⽟研究員作為通訊作者的⽂章，號稱其發明的藥物 GV971 能夠通過腸道菌群治療小鼠的阿爾茲海默症。這篇文章，不造假是不可能的。」

圖片來源：網傳文件

在舉報材料中饒毅教授並未提及該文章造假的原因，但是其曾在朋友圈對該研究進行了評價：

如果耿美玉研究員這套有關 GV971 的 ppt 都是準確的，恐怕突破不是一個方面：1）GV-971 的「治療作用」；2）炎症與老年痴呆的關係雖然有人提出，但從來是懸而未決，不非常懂老年痴呆疾病的耿研究員對老年痴呆機理問題一錘定音；3）腸道菌群影響腦也有人提出，離被廣泛確切接受差 9 千 8 百裡，也被耿研究員遠程一腳「進球」。

圖片來源：網友提供

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    7月6日，饒毅曾在《細胞研究》發文，質疑上海藥物所研究員耿美玉2019年發表的有關GV-971治療阿爾茨海默病機制的文章存在問題。質疑點一是該論文並未引用耿美玉自己發表過的12篇相關論文中的任意一篇；二是這篇論文號稱GV-971 在阿爾茨海默病的動物模型中能間接通過腸道微生物和炎症起作用，然而，上述所有論文在藥物靶標、有效部位、治療機理上有著驚人的差別，這可能影響其可信度。
  • 那些饒毅「剛」過的「專家」們
    同一天，饒毅在博客上發布半年前即已準備好的一份聲明，表示「從今以後不候選中國科學院院士」。他不僅對自己嚴苛，也見不得科研蒙塵。因為對中國教育、科研等問題提出尖銳批評，饒毅多次成為「新聞人物」。去年11月，饒毅實名舉報李紅良、裴鋼、耿美玉3位科學家學術造假的草稿郵件流出，引發公眾廣泛關注。
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