乾貨| ICH Q3D指導原則與中國、美國和歐洲藥典中雜質元素的檢測要求

元素雜質控制在藥物安全中扮演著重要的角色，製藥工業中引入雜質元素的途徑多種多樣，主要有原料藥生產中使用的金屬催化劑、動植物原材料、藥輔料、包裝材料與藥品之間的雜質元素遷移、生產設備帶入等。

因此，國際人用藥品註冊技術協調會（ICH）在2014年針對性發布了元素雜質指導原則Q3D，適用於原料藥、製劑中元素雜質的風險評估，對由合成、生產工藝步驟的變化，原料藥、藥輔料以及密閉容器系統的使用等而引入的元素雜質進行控制。

ICH Q3D指導原則

ICH Q3D指導原則主要分為三個部分：

評估潛在元素雜質的毒性數據；

確定每一種有毒元素的每日允許暴露量（PDE）；

運用ICH Q9質量風險管理指導原則來評估和控制藥品中的元素雜質。

下表列舉了ICH Q3D按對人體安全危害程度對各種元素進行的分級。

1級	2A級	2B級	3級
藥品生產中限制使用或禁止使用的有毒元素	在藥品中出現可能性較高的元素	因豐度低或與其它材料分離的可能性較低，所以在藥品中出現可能性較低的元素	通過口服給藥途徑毒性較低的元素
要求風險評估	要求風險評估	無需進行風險評估	吸入和非口服途徑需進行風險評估
砷As, 鎘Cd, 鉛Pb, 汞Hg	鈷Co, 鎳Ni, 釩V	銀Ag, 金Au, 銥Ir, 鋨Os,鈀Pd, 鉑Pt, 銠Rh, 釕Ru, 硒Se, 鉈Tl	鋇Ba, 鉻Cr, 銅Cu, 鋰Li, 鉬Mo, 銻Sb, 錫Sn

 

為滿足和適應ICH Q3D指導原則，美國和歐洲等相關標準做出了如下調整：

美國藥典（USP）

在2018年1月生效的USP-40將雜質元素種類和限度與ICH Q3D保持一致。

歐洲藥典（EP）

先後頒布多個文件，引用ICH指導原則對原料藥、藥物製劑中的元素雜質進行控制，並成為強制要求。

中國藥典（ChP）

由於更新周期等方面的原因，目前中國藥典（ChP）中的元素雜質檢測方法並沒有完全追隨ICH Q3D原則，其設計和要求主要針對的是中藥中的有害殘留物質的限定，並不是針對低水平金屬催化劑和試劑的殘留，難以滿足藥品安全性控制的需要。

下表總結了最近更新的中、美、歐藥典中對元素雜質的限定狀況。

藥典版本	通則	要求	檢測方法
USP-41	USP<232>,<233>	24種元素，種類和限度與ICH   Q3D一致	ICP-OES和ICP-MS
EP-9.6	5.20 元素雜質, 2.4.20 元素雜質測定, 2034 原料藥, 2619 藥物製劑	24種元素，引用ICH Q3D；術語、內容與ICH Q3D一致；強制要求遵循ICH Q3D；強制要求遵循ICH Q3D	AES, AAS, XRFS, ICP-OES, ICP-MS
ChP-2015	9302 中藥有害殘留物限量制定指導原則	9種雜質元素，鉛Pb, 汞Hg, 鎘Cd, 銅Cu, 銀Ag, 鉍Bi, 銻Sb, 錫Sn, 砷As	AAS, ICP-OES, ICP-MS

 

針對於美國、歐洲藥典和中國原料藥出口廠商對 ICH Q3D的嚴格遵循，以及中國藥典對中藥質量嚴格控制，珀金埃爾默提供全面的元素分析解決方案，全面覆蓋從樣品前處理到實驗數據合規處理各個環節。

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