放射療法(RT)是多種癌症的基本治療方法。儘管具有治療潛力,但RT通常不足以克服腫瘤微環境的免疫抑制特性,無法控制腫瘤轉移。創新的免疫調節策略,例如免疫刺激生物材料,可用於增強RT的免疫原性作用。本文製備了了免疫刺激的殼聚糖/聚(γ-穀氨酸)納米粒子(Ch /γ-PGANPs)與RT協同治療,在4T1原位乳腺腫瘤小鼠模型中誘導抗腫瘤免疫。
未經治療的小鼠原發性腫瘤生長迅速,並出現脾腫大和肺轉移。RT減輕了原發性腫瘤的負擔,而Ch /γ-PGANPs治療則降低了全身免疫抑制和肺轉移。聯合療法(RT + Ch /γ-PGANPs)協同抑制4T1腫瘤的進展,具有明顯的原發性腫瘤生長和脾腫大減少,脾免疫抑制性骨髓細胞百分比降低以及抗腫瘤CD4 + IFN- γ+T細胞增多。值得注意的是,與未治療的小鼠相比,聯合療法治療後的小鼠表現出更少的肺轉移灶和更低的細胞因子IL-3,IL-4,IL-10和CCL4趨化因子水平。總體而言,這些結果表明Ch /γ-PGANP與RT協同作用,並有希望發揮抗腫瘤佐劑的作用。
本研究表明通過結合原發性腫瘤照射與Ch /γ-PGANPs局部給藥,可以實現針對免疫原性差和轉移性乳腺癌的全身治療性免疫應答。這種技術上簡單且成本相對較低的放射免疫療法得益於RT的免疫原性和Ch /γ-PGANP固有的免疫調節特性,為新型治療組合奠定了基礎。在不久的將來,這些納米藥物還可被用作特定藥物、蛋白質、肽或靶向抗體的載體,實現原位腫瘤和轉移灶的藥物遞送。
原文連結:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961220304646
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