疫苗無疑是人類與疾病鬥爭頗具裡程碑意義的發明之一，同樣的在癌症的治療過程中，疫苗也發揮了舉足輕重的作用。
如果把PD-1/PD-L1比作免疫治療的第一張"王牌"，過繼性細胞免疫治療比作第二張"王牌"，那麼免疫治療的第三張"王牌"無疑是腫瘤疫苗。這也是今天要給大家介紹的主角：一種被稱為GP2的腫瘤疫苗，讓乳腺癌患者5年復發率為0，堪稱臨床治癒。
隨訪5年0復發，新興腫瘤疫苗帶來治癒希望
GP2疫苗是一種含有9個胺基酸的跨膜肽，來源於HER2/neu蛋白。HER2/neu是一種細胞表面受體蛋白，在75%的乳腺癌和其他各種常見癌症中都有表達。而GP2可以訓練患者的T細胞識別並摧毀表達HER2/neu的癌症細胞，避免復發。
試驗共納入168例患者，該試驗的主要目的是確定GP2疫苗聯合FDA批准的免疫佐劑GM-CSF是否會降低乳腺癌的復發率。研究納入可手術的HER2陽性乳腺癌患者，術後隨機分為接受GP2+GM-CSF和單獨使用GM-CSF組。
研究結果表明：
在5年的隨訪後，46例接受GP2+GM-CSF治療的HER2+患者的5年DFS發生率為100%,無一復發，而接受GM-CSF治療的50例安慰劑患者的5年DFS（無病生存期）發生率為89.4%（95%CI:76.2，95.5%）（p=0.0338）。
GP2在無SAEs（嚴重不良事件）的情況下表現出良好的耐受性，並通過局部皮膚試驗和免疫試驗獲得了強有力的免疫應答，這表明在治療完成後6個月達到了免疫高峰。
也就是說，試驗隨訪的5年中，患者不僅有5年的無病生存期，而且無一例外，全都沒有復發。這不就是所有癌症患者的夢想終點嗎？這不就是所有患者魂牽夢繞的治癒曙光嗎？
除了腫瘤疫苗在乳腺癌領域取得的重大突破外，其實2020年，全球癌症"治療性疫苗"的研發遍地開花，各類癌症疫苗紛紛問世。
頭頸癌：mRNA-4157疫苗曙光初現
mRNA-4157疫苗是美國Moderna公司研發的一款mRNA疫苗，使用一種新穎的基於基因的技術，通過將患者的正常細胞DNA序列與腫瘤的正常DNA序列進行比較，並確定腫瘤對DNA的特異性變化。通過與pembrolizumab（一種PD-1）結合使用，研究人員推測該疫苗可以引發免疫系統，使其對PD-1抑制劑的反應更加靈敏，並降低癌症復發的風險。
2020年11月11日，Moderna公司公布了mRNA-4157聯合Keytruda能夠縮小多種晚期實體腫瘤病灶。
在10例HPV陰性的頭頸部鱗狀細胞癌患者中，總緩解率為50％：2例完全緩解和3例部分緩解。同時，4例患者疾病穩定，疾病控制率（DCR）達到90%。
與單獨使用PD-1抑制劑相比，它具有明顯的優勢：中位無進展生存期（mPFS）為9.8個月。
即使與Keytruda / chemo組合（一線治療的標準護理）相比，結果也令人滿意，該組合產生的總緩解率為36％，中位無進展生存期為4.9個月。
目前為止，這款免疫聯合療法的耐受性良好，研究者計劃將研究隊列擴大到40例患者，這意味著將有40例患者能夠接收到一對一量身定製的mRNA疫苗，將能夠激發最強的免疫反應。
黑色素瘤：TLPLDC疫苗2年無病生存率73%
TLPLDC（腫瘤裂解物、顆粒加載、樹突狀細胞）疫苗是一種利用患者自身血液和腫瘤細胞進行的個性化治療方法。腫瘤樣品在切除時被收集，冷凍，然後送到實驗室，在那裡它們被用來製造自體腫瘤裂解物，並被裝載到酵母細胞壁顆粒（YCWP）中。這種結合物隨後被引入患者的樹突狀細胞，從而產生最終的TLPLDC疫苗。從腫瘤切除到注射疫苗只需約二周時間。
在2020年ASCO-SITC臨床免疫腫瘤學會議上公布了TLPLDC疫苗治療黑色素瘤IIb期臨床試驗的亞組分析結果。
該項研究是一項前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照IIb期研究，在III期（晚期）和IV期（轉移性）黑色素瘤已切除的患者中開展，評估TLPLDC疫苗的療效和安全性。
研究中，共144例患者隨機接受了TLPLDC疫苗或安慰劑以防止復發。這些患者在完成標準護理（SoC）治療後的3個月內開始疫苗接種，分別在0、1、2、6、12、18個月接種。
研究的主要終點是24個月無病生存（DFS），次要終點包括36個月的DFS和總生存期（OS），將在TLPLDC疫苗組和安慰劑組之間進行比較。
鑑於高危黑色素瘤患者中的早期復發率高，以及疫苗激活免疫系統需要時間，對意向性治療（intent-to-treat，ITT）群體和治療（per treatment，PT）群體進行預先指定的主要療效分析。PT分析包括了所有完成6個月TLPLDC或安慰劑疫苗系列（PVS）初級免疫的患者。
在PT分析中，與安慰劑組相比，TLPLDC治療組24個月無病生存率顯著提高（62.9% vs 34.8%；HR=0.52[95%CI:0.27-0.98]，p＜0.041），表明疾病復發的相對風險降低了近50%。
在意向性治療（ITT）分析中，TLPLDC治療組和安慰劑組在24個月無病生存方面無顯著性改善（38.5% vs 27%，p=0.974），但在該分析中，24個月總生存率（OS）的改善趨勢更強（86.4% vs 75.1%，p=0.15）。
亞組結果
PT分析的數據顯示，在IV期黑色素瘤患者中，與安慰劑組相比，TLPLDC疫苗組的24個月無病生存率顯著提高（73.0% vs 0），表明這類患者中疾病復發的相對風險在統計學上顯著降低，且有臨床意義。
ITT分析中也表現出改善（43.0% vs 0）。IV期患者更可能接受檢查點抑制劑治療（50% vs 26%）。
此外，對所有患者36個月隨訪數據的初步評估表明，TLPLDC疫苗的益處不僅持久，而且在24個月後繼續增加。因此，該研究將繼續按照協議推進，直至36個月DFS和OS終點。
除了上面這些新型疫苗外，在過去的30年中，已經在動物模型和人類中對癌症疫苗進行了廣泛的研究，涉及多種不同類型的癌症。因具有潛在的安全性、特異性和良好的耐受性和安全性，個體化疫苗將被用於各類癌症。相信伴隨著免疫治療的不斷進展，越來越多的癌症患者可以重獲健康。
參考文獻：
1.Moderna Announces Clinical Updates on Personalized Cancer Vaccine Program. Retrieved November 11, 2020, from https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-announces-clinical-updates-personalized-cancer-vaccine；
2.https://endpts.com/a-cancer-vaccine-that-might-work-moderna-posts-promising-early-snapshot-for-merck-partnered-program-and-raids-bristol-myers-for-a-new-cancer-rd-chief/；
3.Elios Therapeutics Presents Primary Analysis of Phase IIb Study Showing Personalized Cancer Vaccine Significantly Reduces Risk of Melanoma Recurrence in High-Risk Patients.