中國學者又發現2個能預測PD-1神效的基因

2020-07-28 咚咚腫瘤科

截止目前，已經發現了眾多與PD-1抗體治療相關的基因：

  • 有一些基因突變預示著PD-1抗體治療有神效；
  • 有一些基因突變預示著PD-1抗體治療療效打折扣；
  • 有一些基因突變預示著PD-1抗體治療可能出現爆發進展；
  • 有一些基因突變預示著PD-1抗體治療原發耐藥。

歡迎大家複習咚咚癌友圈一年多前發布的舊文章：確保安全，鎖定神效：四類基因突變，幫你精準使用PD-1！

在當初的文章裡，預示著PD-1抗體治療有神效的敏感基因突變主要羅列了：BRCA、ATM、P53、POLE、POLD、PRBM1、MSI。

近期，中國的兩個研究團隊，又發現了兩個全新的可以預測PD-1抗體神效的基因突變。

攜帶TERT突變：有效率提高2倍，生存期明顯延長

今年的6月底，上海肺科醫院的周彩存教授和中山大學附屬腫瘤醫院的張力教授團隊聯合發表了一項重磅研究成果：攜帶TERT基因突變的患者，對PD-1免疫治療有神效。

該研究首先發現，TERT突變在所有實體瘤中的陽性率大約是6.7%，在甲狀腺癌中最高60.2%。相比於早期腫瘤，晚期腫瘤中TERT突變陽性率更高，分別是5.5%和15.2%。

此外，TERT突變的患者，腫瘤突變負荷TMB相對而言更高，分別是6-9個突變/MB和17-20個突變/Mb。

在所有人群中，攜帶TERT突變的患者，生存期更短，中位總生存期分別是113個月和38個月。

這意味著TERT突變的患者，惡性程度更高，更難治療。

不過，在521名接受免疫治療的患者中，TERT突變的患者，相比於TERT無突變的患者，中位總生存期也明顯更長，分別是24個月和17個月。兩者相比較，說明TERT突變的患者，對免疫治療更加敏感，更適合接受免疫治療。

中國學者又發現2個能預測PD-1神效的基因

此外，該研究還專門在非小細胞肺癌患者中，統計了PD-1抗體治療的有效率：

TERT突變的患者有效率明顯更高（35.4%vs 17.4%）、中位無疾病進展生存時間更長（8.8個月vs 3.1個月）。

至於為何TERT突變的患者，免疫治療療效更好，進一步的研究顯示：TERT突變患者，腫瘤微環境中有更豐富的CD8陽性抗癌T細胞浸潤。

因此，結合上述大數據和機理分析，我們有理由相信，TERT突變的患者，是更加適合接受PD-1抑制劑治療的優勢人群。

NOTCH突變：有效率提高2.2倍，死亡風險下降44%

與上述研究類似，來自湖北省腫瘤醫院、武漢協和醫院的教授聯合梅奧診所的華人教授，利用多個公開資料庫及自身臨床數據匯總在一起，分析了1557名接受PD-1抑制劑治療的晚期非小細胞肺癌患者的相關資料，結果發現：NOTCH突變的患者，對PD-1抑制劑免疫治療有神效。

首先在58名接受PD-1抑制劑治療的中國晚期非小細胞肺癌患者中，研究者發現NOTCH突變與更好的療效密切相關：NOTCH突變患者有效率超60%，而野生型患者的有效率不足12%，差距相差5倍。

當然，上述只是小規模數據，為了驗證上述結論的可靠性，研究者找到了另外4個合計超過1450人的大型資料庫。

在這4個大型資料庫中，NOTCH突變的陽性率在4.12%-6.72%之間，總體而言陽性率在5%左右吧。而將4個資料庫的患者信息合併在一起，統計運算後發現：

NOTCH突變可以將PD-1抑制劑的有效率提高2.2倍，疾病進展的風險下降39%，患者死亡的風險降低44%。

後續深入研究表明：NOTCH突變的患者，腫瘤突變負荷TMB更高且抗癌免疫細胞浸潤更多。

中國學者又發現2個能預測PD-1神效的基因

相信未來會有更多的與PD-1抗體治療相關的基因會被發現，這些基因信息將為免疫治療提供更加全面的療效預測！


參考文獻：

[1]. Identificationof Deleterious NOTCH Mutation as Novel Predictor to Efficacious Immunotherapyin NSCLC.Clin Cancer Res 2020Jul 15;26(14):3649-3661.

[2]. Pan-canceranalysis identifies TERT alterations as predictive biomarkers for immunecheckpoint inhibitors treatment.ClinTransl Med 2020 Jun 20. doi:10.1002/ctm2.109

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