賈建平教授團隊在Brain 上發文，發現4個AD新風險基因位點並構建發病預測模型

2020-11-20 醫脈通神經科

2020年11月16日，宣武醫院賈建平教授團隊在 Brain （IF:11.337）雜誌在線發表題為「Prediction ofAlzheimer's disease using multi-variants from a Chinese genome-wide associationstudy」的文章，該文通過中國首個較大樣本量的全基因組關聯分析（GWAS）研究發現了4個與阿爾茨海默病（AD）相關的新風險基因位點，利用風險位點建立了AD預測模型，在隊列研究中進行了驗證，能夠有效地對AD的發病進行預測。這不僅為全球AD相關GWAS研究提供了東亞數據，也為AD的早期篩查提供了新的遺傳標記物。文章第一作者為首都醫科大學宣武醫院賈龍飛副主任醫師，通訊作者為賈建平教授。

專家簡介

賈建平教授

  • 北京學者，教授，主任醫師

  • 首都醫科大學宣武醫院神經疾病高創中心主任

  • 首都醫科大學神經病學系主任

  • 北京腦重大疾病研究院阿爾茨海默病研究所所長

  • 中華醫學會神經病學分會名譽主任委員

  • 中國醫師協會神經內科分會前任會長

  • 北京醫學會神經病學分會主任委員

  • 中華醫學會神經病學分會痴呆與認知障礙學組組長

  • 中國醫師協會神經內科醫師分會認知障礙疾病專業委員會主任委員

研究介紹

AD是老年痴呆最常見的類型，具有較大遺傳複雜性。GWAS研究通過病例對照分析能夠發現與AD有關的風險基因，這些基因影響了AD的病理改變和疾病進程，包括脂質代謝、炎症、先天免疫、β澱粉樣蛋白的產生和清除等，對AD預測有重要意義。然而既往報導的AD相關GWAS研究多是在歐美國家進行的，中國在該領域尚屬空白。不僅如此，國外發現的AD相關風險基因也很少在中國人群得到驗證，因此缺乏能夠預測國人AD遺傳風險的預測模型。

本研究對來自全國多家研究中心共計11506例研究對象（包括3913例AD患者和7593例認知正常者）進行兩階段GWAS研究。其中一階段對4187例研究對象進行了全基因組基因分型，二階段對7319例研究對象的34個位點進行了基因分型，經過Bonferroni校正後，最終有13個位點達到P界值，並通過了異質性檢驗。進一步對13個點的一階段、二階段進行了Meta分析，結果均達到了GWAS顯著性界值（P < 5.0 × 10−8），並在縱向隊列數據中也得到了進一步驗證。兩階段GWAS研究發現的13個位點包含4個新位點（rs3777215, rs6859823,rs234434, 和rs2255835）（圖1）以及9個APOE區域內的點。結果顯示，中國人與西方人在遺傳方面存在較大異質性，本研究揭示了中國人特色的AD風險位點，為中國人AD的預防提供了重要的數據。

圖1 四個新位點Regional圖

為了將發現的位點在臨床中進一步應用，研究將13個位點進行不同組合建立AD遺傳風險預測模型，以期用最少數量的位點達到最好的預測效果。最終發現，在APOE陰性人群中，可以用4個位點對AD預測的曲線下面積達到0.73。該模型能夠對青年人群進行遺傳篩查，對陽性人群進行極早地警示，對預防AD的發生具有重要的臨床意義。

參考文獻：

[1] Longfei Jia, Fangyu Li, Cuibai Wei,et al.Prediction of Alzheimer's disease using multi-variants from a Chinese genome-wide association study,Brain. awaa364, https://doi.org/10.1093/brain/awaa364.

[2] 認知論壇

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