中國人群肺癌遺傳因素新成果 風險評分助力精準篩查

2020-11-25 生物谷



肺癌是中國新發病例數和死亡人數最多的惡性

腫瘤

。雖然吸菸等危險因素是重要的防控目標,但

遺傳

因素也影響著疾病的發生發展。


然而,在中國人群中,肺癌的遺傳危險因素尚未完全確定。《柳葉刀?呼吸醫學》最新在線發表了一項針對中國人群的大規模研究,研究團隊系統鑑定了與非小細胞肺癌(NSCLC)風險相關的遺傳變異,並以此構建了中國人群肺癌多基因

遺傳

風險評分,為肺癌高風險人群的篩查和精準預防提供了重要參考。


這項前瞻性隊列研究由南京醫科大學沈洪兵教授團隊領銜,北京大學公共衛生學院、中山大學腫瘤防治中心、復旦大學附屬腫瘤醫院、中國醫學科學院

腫瘤

醫院等多家學術機構共同參與。


研究團隊對南京醫科大學全球篩查陣列項目中共19,546份中國非小細胞肺癌病例及對照樣本進行了基因分型,並整合分析了全基因組關聯研究(GWAS)中近55,000名包括中國血統(13,327例NSCLC和13,328例對照)和歐洲血統(13,793例NSCLC和14,027對照)的人群數據。


通過以上數據,研究團隊確定了與非小細胞肺癌發病風險顯著相關的19個

遺傳

易感位點,其中包括6個本研究新發現的易感位點。


結合所有已報導過的遺傳變異和此次新發現的易感位點,研究團隊構建了中國人群肺癌多基因

遺傳

風險評分(PRS)。為了進一步驗證這套評分的有效性,研究團隊又引入了另一個獨立的、名為「中國嘉道理生物銀行(CKB)」的中國慢病研究隊列,其中包括95,408例樣本,隨訪時間超過10年,有1,316例研究對象在隨訪期間被

診斷

為肺癌。


將多基因

遺傳

風險評分應用於CKB研究人群時,研究團隊發現,個體PRS評分越高,肺癌風險也確實越高,相較於PRS評分最低的10%人群,評分最高的10%人群肺癌發病風險幾乎翻了一倍(HR 1·96, 95% CI 1.53–2.51)。


進一步區分遺傳風險評分高、中、低的人群,這一預測效應仍然有效。而且,在年齡和吸菸狀態以外,

遺傳

風險評分是一個獨立的預測指標。


這意味著,基於超大規模人群樣本而構建的這套多基因

遺傳

風險評分確實能夠較好地預測中國人群的個人肺癌風險,以此作為肺癌篩查策略的一部分,將有助於中國人群對肺癌的精準預防。(

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