新冠疫苗出來了,你會去打嗎?|新冠疫苗|試驗|臨床|研發|基因|-健康界

新冠疫苗出來了，你會去打嗎？

近期，關於新型冠狀病毒疫苗的新聞頻繁刷屏，國產新冠疫苗即將進入市場，你會去打嗎？

這麼短時間內研究出疫苗，難道不是好事麼？事實上，沒有哪種疫苗可以在如此短時間成功上市並用於人體。疫苗開發並沒有捷徑可走，需要一個較長的流程，短則2-3年，長則5-20年，甚至更久。比如流感疫苗研發用了14年，HPV疫苗23年，B肝疫苗38年。

疫苗研發，同時也意味著大量的經濟成本，新疫苗研發成本可達10億美金，並不是一個相對簡單的過程。

一般情況下，疫苗是如何研發的

疫苗的研發一般需要實驗室研究、臨床前研究、I、II、III期臨床試驗幾個階段。

在這些階段中，耗時最不確定的階段就是實驗室研究階段，開發新型疫苗的過程可長達14-25年。因為這是一個從0到1的過程。在這一階段中，需要獲得免疫原（對人體無害但能讓人體產生免疫保護屏障的物質），包括獲得活病毒分離相關的亞單位、確定免疫原性、評估擬作為免疫原物質的安全性、評估免疫保護指標及免疫保護效果、評估是否應用佐劑等等。需經過要反覆的研究、修改流程、檢測結果，確認疫苗是否理論可能有效。在確定免疫原性後，即開展臨床前研究階段。

臨床前研究階段包含體外試驗與動物試驗，體外試驗是在微生物和哺乳動物的體外進行的藥物或毒理學試驗。通俗的講，試驗對象不是動物或人類活體，而是對生物的部分組織和細胞，在離開活體的實驗室環境下進行人工培養和試驗。對體外試驗主要是用來驗證疫苗的是否會對DNA造成影響、初步判斷該疫苗的安全性。

隨後的動物試驗主要是在哺乳動物身上進行的，以動物為基礎建立模型評估效果。之後便是臨床試驗。

臨床試驗主要分為I期、II、期以及III期臨床。

而在這個過程中，III期試驗將耗費大量時間，其試驗難度和複雜性相比於I期和II期有了巨量的提升，這是由於疫苗特性所決定的，疫苗的特點註定其臨床終點難以把控，特別是預防性疫苗。

在III期試驗設計之初，需要對臨床終點進行選擇，是選擇感染還是選擇發病？因為在疫苗針對的個體中，感染病原體後不一定會出現發病，可能出現隱性無症狀感染者，而此次疫情中的無症狀感染者，依舊會傳播病原體給他人，且即便未種植疫苗，無症狀感染者的情況也並不罕見，要確定疫苗有效，終點事件的設定與捕捉是個難題。

同時，疫苗試驗中，對照困難，在試驗中，需要得出結論，接種疫苗的人相比於未接種/接種安慰劑的人更不容易感染某種疾病。而感染上某種疾病，並不是高概率事件，出於倫理學因素的考量，不可能人為給參與試驗的人群接種病毒。而針對此次疫情而言，可能疫苗還未開始III期試驗，疫情的潮水便已經退去。

在完成III期臨床之後即可進入註冊審批階段，申報註冊生產的過程中要經過食品藥品監管總局藥審中心不同領域專家的審評。資料符合要求，生產車間符合要求，並在車間內進行三批生產車間系統驗證，三批疫苗一致性系統驗證以及三批中國食品藥品檢定研究院（中檢院）送檢樣品驗證，驗證均為生產全過程的系統性動態驗證，從投料開始到原液等中間產品，包括生產的各個環節一直到最終產品，必須隨時抽樣檢定合格，才能拿到三批中檢院合格樣品質檢報告。食品藥品監管總局藥審中心重新將全部申報生產的申報資料審核無誤，符合疫苗生產國家新版藥典質量標準，食品藥品監管總局給企業核發生產批件、註冊證書等。這個過程一般需要2-5年。在之後才可進入生產流通使用階段。

一個疫苗的誕生並不是一蹴而就的過程。

盤點目前有希望面世的新冠疫苗

目前全球共有6種候選新冠疫苗已進入第三期臨床試驗階段，分別來自中、美、英、德四國。

中國3支疫苗進入臨床試驗：

AD5-nCoV ——重組新冠病毒（腺病毒載體）疫苗

3月19日開始I期臨床，目前在進行的II期臨床試驗有500人參與。

這支疫苗是港股上市公司康希諾生物股份公司（CanSino Biologics, China）和中國軍科院軍事醫學研究所的合作項目。

它屬於腺病毒載體疫苗，採用基因工程方法構建，原理是讓腺病毒攜帶新冠病毒的致病抗原進入人體細胞，從而合成針對新冠病毒的抗體。

這種技術相對成熟，曾被用來研發出伊波拉病毒疫苗。

不過也有研究發現腺病毒載體疫苗的成功率無法完全保證，因為人體免疫系統有可能把作為疫苗注射進人體的腺病毒清理出局，導致人體無法產生新冠抗體。

LV-SMENP-DC和具病原特異性的aAPC

深圳免疫基因治療研究院的兩支候選疫苗，前者是慢病毒載體修飾樹突狀細胞疫苗，後者是慢病毒載體修飾的具病原特異性的人工抗原提呈細胞。

這三個候選疫苗都基於病毒載體，是新冠疫苗研發多重技術平臺中較傳統的一類。這類疫苗可提供高水平的蛋白質表達，且具有長期穩定性，並能誘導強烈的免疫反應。

國際性專業組織流行病防範創新聯盟（CEPI）在《自然綜述：藥物發現》（Nature Review Drug Discovery）期刊上撰文指出，基於重組蛋白的疫苗技術較成熟，已經有針對其他疾病的重組蛋白疫苗獲得許可。

這也意味著此類候選疫苗一旦完成臨床試驗，幾乎可以直接開始量產。

美國 2支疫苗進入臨床試驗：

mRNA-1273

美國首個候選新冠疫苗，基於mRNA(信使核糖核酸)技術，與傳統的疫苗研發路徑不同，繞過新冠病毒，直接在信使核糖核酸上做文章。

疫苗的目的是訓練人體免疫系統學會識別病毒，遇到病毒入侵時予以反擊，以此達到免疫目的。

但是，mRNA-1273不用病毒製作疫苗，注射的是實驗室裡生成的病毒遺傳密碼的一小部分，目的一樣是激發免疫系統的反應，抗擊入侵者。

這個疫苗研發項目3月16日開始臨床試驗，距離新冠病毒基因排序公布只有3個月。研發團隊表示，臨床試驗有45名健康的成年男女參與，6月1日結束，結果將於夏季公布。

這個項目得到美國國立衛生研究院（NIH）資助。

INO-4800

基於DNA（脫氧核糖核酸）藥物平臺開發的新冠疫苗，是生物製藥公司Inovio在聖地牙哥的實驗室研發的。

據《洛杉磯時報》報導，該公司聲稱在獲得病毒基因序列後3個小時就設計出了疫苗。它的著眼點是通過質粒（一個小小的遺傳結構）直接向人體細胞注射DNA，以此生成抗體。

這家生物科技公司主要從事DNA藥物研發，新冠疫苗項目得到流行病防範創新聯盟（CEPI）和蓋茨基金會等機構的贊助。

美國這兩款率先進入臨床試驗的新冠疫苗都沒有遵循傳統，而是另闢蹊徑，採用了基因改造和基因編輯技術。

這種技術的最大優勢是快速、便捷，只要有病毒基因序列，就能快速改造抗原。Moderna公司的mRNA-1273疫苗從新冠病毒基因序列公布到開時臨床試驗只用了3個月，INO-4800的設計只用了3小時。

英國1支疫苗進入臨床試驗

V acuna ChAdOx1

牛津大學詹納研究所（Jenner Institute）和阿斯利康製藥公司（AstraZeneca）聯合研發，4月23日啟動臨床試驗，在前6名選手中最晚入局。

不過，這是歐洲首例也是迄今唯一進入臨床試驗的選手。

它基於腺病毒載體疫苗以及新冠病毒刺突蛋白研發而成，臨床試驗檢測抗感染有效性和安全性。臨床III期計劃於今年秋季結束。

阿斯利康公司表示，如果研發成果證明有效，那麼這款疫苗最早今年年底可以提供有限使用，產能則爭取達到數千萬劑。

最後

目前還沒有一支候選疫苗能保證接種效果。這是因為疫苗的有效程度受諸多因素影響，包括不同人種、年齡和生存環境和個體對疫苗可能有不同反應，而這些數據的積累都需要相當長的時間。

疫苗研發競賽正在加速，參與的主力也更多元，從實驗室到診室再到社會，最先抵達終點的未必能笑到最後。

也許有疫苗是能夠在短期內產生抗體，但產生的抗體是否是針對新型冠狀病毒的保護抗體呢？——有待實踐的檢驗。

在期待疫苗的同時，也別忘了做點現實點的措施：戴口罩，少社交，勤洗手，少出門，多通風，多宅家。