多囊腎新藥研發:磷酸二酯酶IV激活劑

2021-02-13 解讀多囊腎


全世界有1200萬多囊腎病人，目前為止尚無治癒此病的有效的藥物。


多囊腎腎囊腫細胞表達高於正常水平的環腺甘酸。環腺甘酸的已知功能之一是調控細胞分裂和分泌液體。

著名的多囊腎研究專家AlbertOng教授最近發表了一篇論文闡述了一個小分子藥物可以通過激活磷酸二酯酶IV降低囊腫細胞中環腺甘酸水平，從而有可能延緩和抑制囊腫的發展。

Albert Ong教授在英國謝菲爾德大學工作。他出生於馬來西亞，在牛津大學獲得本科，研究生和博士學位。在倫敦大學和牛津大學完成了腎臟病專業的專業培訓。他在倫敦大學和牛津大學曾經擔任研究職務。隨後他在謝菲爾德大學以建立多囊腎研究實驗室。1996年開始他陸續發表了幾十篇多囊腎研究論文，包括最近在美國國家科學院院刊雜誌上發表了這篇多囊腎藥物開發性論文。

他的這項研究闡述了一種新化合物激活了磷酸二酯酶IV，磷酸二酯酶IV的天然作用是分解環腺甘酸。 通過使用來自多囊腎患者腎臟的細胞系/組織，研究人員證實，這種新化合物可以降低囊腫細胞環腺甘酸水平，研究者同時觀察到囊腫的數量和生長受到抑制。

Albert Ong教授接受採訪時說:「作為一名臨床醫生，（這項研究）對我來說很令人振奮，因為像大多數遺傳性疾病一樣，多囊腎無法治癒。這一發現讓我對在診所看到的那些多囊腎患者（的治癒）產生希望，無論是單獨使用還是與託伐普坦等其他藥物聯合使用，未來可能會有有效的新療法。「 

Albert Ong教授希望有一天多囊腎能夠成為一個可控制管理的慢性病，而不是縮短壽命的絕症.

對於這個小分子化合物的下一步研究我推測應該是在動物身上對藥物進行進一步測試，如果成功，這個藥物有望在不久的將來進入臨床試驗階段。

PNAS July 2, 2019 116 (27) 13320-13329

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