幹細胞移植:改善帕金森的新思路

2021-01-11 騰訊網

帕金森病是一種中腦黑質多巴胺能神經元（DN）漸進性變性缺失，導致紋狀體多巴胺（DA）含量缺乏從而引起運動障礙的中樞神經系統退行性疾病，主要症狀包括靜止性震顫、肌肉僵直、姿勢不穩與運動遲緩。此外，還可伴隨焦慮、嗅覺障礙、自主神經功能障礙、情感和記憶障礙等非運動症狀。

臨床主要通過藥物和手術來提高腦內紋狀體的DA水平來達到改善目的，但均只能短期緩解症狀且後期副作用大，另外，這些方式不能改善患者的情緒障礙、睡眠問題、痴呆和自主神經功能障礙等非運動症狀。

幹細胞具有自我更新能力和多向分化潛能，幹細胞移植可在損傷腦組織內進行神經再生與修復，主要機制包括細胞替代、免疫調節、抗細胞凋亡以及改善細胞代謝等作用，相應的臨床前和臨床研究也均已證實了幹細胞對帕金森的療效。

幹細胞移植帕金森的臨床前進展

探討幹細胞移植對帕金森病模型小鼠的改善作用，研究人員對小鼠實施經鼻腔給藥3次，120天後進行了行為測試，然後處死小鼠並使用新鮮的黑質緻密部分（SNpc）檢測通過螢光顯微鏡方法標記的「幹細胞-綠色螢光蛋白」；免疫組織化學檢測SNpc固定腦組織中的綠色螢光蛋白、人神經Nestin和酪氨酸羥化酶（TH）標記物。

數據顯示，幹細胞移植後行為參數有顯著改善，標記的「幹細胞-綠色螢光蛋白」遷移到SNpc，Nestin作為一種差異神經元生物標誌物在SNpc中表達，多巴胺能神經元標記物TH顯著升高。研究者認為，鼻內途徑移植幹細胞可作為一種改善帕金森症狀的無創新方法。

幹細胞移植帕金森的臨床進展

我國自幹細胞實施備案制度後，已批准了3項幹細胞治療帕金森的臨床試驗，這說明了幹細胞治療帕金森初步取得了積極效果，幹細胞移植不良反應輕，一定程度改善帕金森患者的臨床症狀，提高患者生活質量。

我國學者吳等人開展一項幹細胞移植與神經系統疾病的臨床研究，其中選取了32例帕金森受試者進行研究對象，帕金森臨床症狀均有不同程度的改善，安全性較好，取得了良好效果。幹細胞移植途徑較多，可通過直接腦立體定位移植、經蛛網膜下腔腰椎移植以及經血管移植，療效以腦內移植最為顯著。

2018年日本研究人員將幹細胞移植至一名帕金森患者腦內，過程中及術後未發生腦出血等不良反應，6個月後進行第二次幹細胞移植。此項臨床試驗共納入7名帕金森受試者，首個手術觀察期為兩年，安全性與有效性確定後將實施第二例臨床試驗。

綜上，幹細胞移植研究已取得較大進展，其治療帕金森的應用價值也已逐漸得到肯定，為帕金森患者帶來曙光！

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