大國擔當！從Nature & Science發文角度看中國高校抗疫成就

2020年伊始，一場新型冠狀病毒疫情突然爆發並迅速席捲全球，引發了21世紀以來最為嚴重的全球公共衛生危機。中國內地儘管疫情暴發較早，但在一系列積極主動的抗疫措施下，在數月內就對疫情進行了有效控制，中國也成為世界首個在疫情衝擊下實現經濟反彈的主要經濟體。回溯抗疫之路，中國始終秉持著公開透明、負責任的態度，以「現場直播」方式推進抗疫進程；中國科學界更是毫無保留的公開相關數據，為全球抗疫提供知識基礎。

全球疫情實時數據

（圖源：百度疫情實時大數據報告）

作為世界上關注度最高、影響力最大的兩大綜合性學術期刊，Nature和Science（後文簡寫為N&S）已成為全球科學界共享信息的重要平臺。新冠疫情暴發以後，中國各大高校的學者一直活躍在新冠病毒研究的第一線，在N&S也發表了多篇具有重大影響力的原創文章，成為全球科學界抗疫的一支不可或缺的力量。

新冠病毒研究論文佔比近兩成

截至2020年9月30日，中國內地高校在2020年已經作為通訊作者單位（含共同通訊作者）在N&S發表原創論文（類型為Article的論文）133篇，其中有關新冠病毒的研究文章共計25篇，佔全部發文的接近2成（統計數據來自Nature和Science期刊官網，僅包含已經刊出的文章；不包括已經接收或在線發表，但尚未刊出的文章）。這25篇論文來自於20所高校，其中復旦大學以6篇的發文數居首，清華大學、北京協和醫學院以5篇發文數居次席，中國科學院大學以4篇的發文數居第三位。

爭分奪秒！共享病毒信息

1月28日，復旦大學公共衛生學院張永振教授團隊的原創論文「A new coronavirusassociated with human respiratory disease in China」被Nature接收，並於3月12日順利刊出。據投稿信息，該文章的投稿日期為1月17日，審稿周期僅有短短的11天。這也是中國內地學者最早被Nature接收的有關新冠病毒的原創文章。據谷歌學術平臺顯示，截至目前，本篇論文的總被引次數已近2800次。

在這篇文章中，張永振團隊詳細介紹了新冠病毒的發現過程，呈現了病毒基因序列，表明蝙蝠很可能為該新型病毒的宿主，並且該冠狀病毒有可能利用ACE2作為侵入受體，促進其在人與人之間的傳播。

基因組序列表明，新型冠狀病毒與蝙蝠SARS樣冠狀病毒BatSL-CoVZC45、人類冠狀病毒SARS-CoV Tor2呈現出較高的相似性（Wu etal., 2020, Nature）

對於新冠病毒來說，獲得其完整的基因排序，就相當於拿到了病毒完整的「資料庫」。這一研究成果及時向國際社會發出了預警，以防止全球性傳染風險的發生，對於新冠病毒試劑盒的研發、病毒變異性檢測、抗病毒藥物的研製奠定了堅實的基礎。值得一提的是，早在2020年1月11日，張永振團隊就在病毒學網站（virological.org）發布了所獲得的新型冠狀病毒全基因組序列，是全球最早公布該病毒序列的團隊，世界衛生組織也在第一時間表示已經收到中國方面提供的病毒基因序列信息。

世界衛生組織（WHO）有關新冠病毒序列的報導（圖源：WHO官網）

除此之外，廣西醫科大學、汕頭大學、華南農業大學、上海交通大學、復旦大學等團隊也在發表的N&S文章中對新冠病毒的中間宿主進行了探究。

結構解析！揭示新冠病毒入侵人體機理

3月3日，西湖大學周強團隊的文章「Structural basis forthe recognition of SARS-CoV-2 by full-length human ACE2」被Science接收，並於3月27日作為封面文章刊出，成為新冠疫情暴發以來Science所刊載的第一篇有關新冠病毒的封面文章。在本篇文章中，周強團隊利用冷凍電鏡技術成功解析了新冠病毒的人類受體ACE2（血管緊張素轉化酶2）的全長三維結構，為全球首次。緊隨其後，清華大學的王新泉和張琳琦團隊同樣也對ACE的結構進行了深入解析。

ACE2是新冠病毒入侵人體細胞的「鑰匙」，對於ACE2的全長三維結構解析，提高了人們對新冠病毒入侵機制的理解，從而對研發精準的新冠肺炎診斷、治療手段起到關鍵作用。

3月27日Science封面介紹了周強團隊研究成果（Science官網）

模型構建！為全球抗疫提供經驗

3月27日，北京師範大學田懷玉博士團隊聯合國內外多家機構的文章「An investigation oftransmission control measures during the first 50 days of the COVID-19 epidemicin China」被Science接收。研究團隊利用了病例報告、人員流動和公共衛生幹預措施的相關數據，分析了中國的防控措施對於新冠病毒傳播的影響。研究結果表明，武漢市的封城措施使疫情傳播到其他城市的速度延遲了2.91天，從而為其他城市應對疫情爭取到了寶貴的時間。武漢封城和全國性的一級公共衛生響應，使疫情暴發50天內的病例數減少了96%（超過70萬人）。

公共衛生幹預措施在中國新冠病毒疫情防控中的作用（Tianet al., 2020, Science）

此外，多位內地學者也在N&S發表了有關新冠病毒傳播及預防措施的重要研究成果。香港中文大學（深圳）賈建民教授等學者利用超過1000萬中國手機用戶位移信息，基於疫情爆發前的武漢人口外流數據，構建了「人口流動-風險源模型」，以評估人口流動對新冠疫情傳播的影響。武漢大學的藍柯教授團隊利用疫情期間武漢兩所醫院的病毒RNA濃度數據對新冠病毒的氣溶膠傳播進行了研究，發現氣溶膠傳播很可能是新冠病毒的傳播方式之一，但房間通風、開放區域、防護服消毒等措施可以有效限制其傳播能力。復旦大學餘宏傑教授對武漢和上海的公共措施進行了分析，表明增加社會距離可有效減少疫情傳播。華中科技大學王超龍教授等學者重建了武漢新冠病毒傳播的動態過程，對公共措施的有效性進行了深入評估。復旦大學賴聖傑聯合英國學者建立的模型發現中國的非藥物幹預措施使境內新冠肺炎病例減少了67倍！

這些研究成果，從科學的角度論證了中國積極、主動幹預措施的有效性，為世界各國制定抗疫策略提供了重要參考，也為抵禦新冠病毒的長期持續工作提供了強有力的支撐。

世界衛生組織新冠肺炎全球研究路線圖提及中國學者研究成果（圖源：WHO官網）

藥物探究！基礎與臨床並行

上海科技大學饒子和院士及其他合作學者，自新冠病毒疫情爆發以來一直致力於新冠病毒靶向藥物的探究工作，並在N&S上發表了多篇研究成果。在一篇4月1日接收的Nature文章中，饒子和團隊及合作者在國際上率先解析了主蛋白酶（Mpro）這一新冠病毒關鍵藥物靶點的高解析度三維空間結構，並且發現了其有效抑制劑；在另一篇Science文章中，又首次成功解析了另一新冠病毒重要藥物靶點—RNA依賴的RNA聚合酶（RdRp）的精細結構；在之後的Science發文中，饒子和院士團隊又聯合中國藥科大學、中國科學院大學、南京中醫藥大學的合作者，設計併合成了兩種化合物，可以有效抑制新冠病毒主蛋白酶（Mpro）的活性，其中一種更是成為臨床研究的良好候選藥物。

新冠病毒主蛋白酶（Mpro）抑制劑的設計（Daiet al., 2020, Science）

在疫情前期，「瑞德西韋」一直是被寄予厚望的抗新冠「神藥」。為了從機理上對其藥效進行分析，浙江大學、清華大學、中國科學院大學、北京協和醫學院等單位作為通訊作者單位的Science文章「Structural basis forinhibition of the RNA-dependent RNA polymerase from SARS-CoV-2 by remdesivir」對RdRp和瑞德西韋的三維結構進行了解析，闡述了瑞德西韋抑制病毒RNA延伸的機制，為抗新冠病毒藥物研發提供了重要的理論機制和結構基礎。

曙光乍現！疫苗研究屢創突破

5月1高福院士聯合首都醫科大學吳燕等學者共同完成的論文「A noncompeting pair of human neutralizing antibodies blockCOVID-19 virus binding to its receptor ACE2」被Science接收。該研究從康復的新冠肺炎患者體內分離出4種單克隆抗體，其中的2種可以有效阻斷病毒與ACE2的結合，進一步的小鼠實驗證實，這兩種抗體可以有效降低受感染小鼠肺部的病毒滴度。緊隨其後，清華大學張琳琦、中國科學院大學嚴景華團隊；中國科學院大學王祥喜、北京協和醫學院謝良志團隊等學者也在N&S發表了類似的研究成果。這些成果為疫苗的設計提供了合理的基礎。

5月2日由北京協和醫學院實驗動物研究所所長秦川團隊領銜聯合多家單位合作完成的文章「Development of aninactivated vaccine candidate for SARS-CoV-2」是全球首個公開發布的新冠病毒疫苗動物實驗研究結果。研究團隊從新冠肺炎患者體內分離出病毒毒株，開發了純化滅活的病毒疫苗PiCoVacc，可以誘導小鼠等動物產生特異性抗體有效中和病毒，同時在恆河猴中的接種實驗表明該疫苗安全性較高。

PiCoVacc對10個代表性SARS-CoV-2分離株都誘發了中和抗體應答（Gao et al., 2020, Science）

陳薇院士與西湖大學周強團隊合作發表的Science文章中，從康復了的新冠患者體內分離抗體，對該抗體與新冠病毒結合域的蛋白質結構進行分析，發現了全新的病毒新靶標NTD，為疫苗設計、新冠病毒作用機制研究，提供了嶄新思路。此外，復旦大學姜世勃聯合其他科研院所學者開發了一種適應小鼠的SARS-CoV-2毒株，對於測試疫苗的有效性有著十分重要的意義。

近日，世衛組織首席科學家蘇米婭·斯瓦米納坦表示，中國的新冠疫苗研發項目非常活躍，並且一些疫苗在現階段臨床試驗中已被證明有效。從理論到實踐，中國始終走在世界抗擊新冠肺炎疫情的最前列。

世衛組織專業證實中國新冠病毒疫苗有效（圖源：央視新聞）

「山川異域，風月同天」。回望人類數百年的抗疫歷史不難發現，團結協作、同舟共濟才是「戰疫」勝利的最重要法寶。在這場新冠肺炎疫情大考中，中國科學界夜以繼日、勇於擔當，交出了一份優秀的答卷。「文明，在瘟疫中穿行」，新冠病毒疫情絕不是人類所面臨的最後一次挑戰，保持警醒、心存敬畏理應是人與自然和諧相處的永恆主題。