默沙東三聯療法 MK-3682B 針對難治性 1 型C肝治癒率達 100%

2020-12-04 生物谷

美國製藥巨頭默沙東（Merck & Co）近日在 2017 年國際肝病

會議

（ILC）上公布了C肝三聯療法 MK-3682B 一項 II 期臨床研究 C -SURGE 的積極數據。

該研究在 94 例既往接受已上市直接作用抗病毒（DAA）療法治療失敗的基因型 1（GT1）C型肝炎病毒（HCV）感染者中開展。研究中，患者隨機分配至接受每日一次 MK-3682B 聯合利巴韋林（RBV）治療 16 周（n=45）或每日一次 MK-3682B（無 RBV，n=49）治療 24 周。這 94 例患者，MK-3682B 聯合 RBV 治療組中有 1 例患者在啟動治療前退出研究；其餘接受治療的 93 例患者，57 例之前已接受吉利德C肝雞尾酒 Harvoni（ledipasvir/sofosbuvir，LDV/SOF）治療 12 周至 24 周，14 例之前已接受 Harvoni（LDV/SOF）治療 8 周，22 例已接受默沙東C肝雞尾酒 Zepatier（elbasvir/grazoprevir）治療 12 周。78 例患者在位點 28、30、31、99 存在至少一個基線 NS5A 耐藥相關替代突變（RAS）。80 例患者為基因型 1a（GT1a）感染，40 例存在代償性肝硬化。

全分析集數據顯示，接受 MK-3682B 聯合 RBV 治療 16 周的患者組，臨床治癒率（SVR12，即治療結束後 12 周的持續病毒學應答）達到了 98%（43/44）；接受 MK-3682B（無 RBV）治療 24 周的患者組，臨床治癒率（SVR12）達到了 100%（49/49）。修正後的全分析集，將 16 周治療組中 1 例接受治療僅 3 劑的患者排除了數據分析，結果顯示，接受 MK-3682B 聯合 RBV 治療 16 周的患者組臨床治癒率（SVR12）達到了 100%（43/43）；接受 MK-3682B（無 RBV）治療 24 周的患者組臨床治癒率（SVR12）也達到了 100%（49/49）。

在全分析集中，橫跨各個治療組，報導的最常見的不良事件包括疲勞（35%）、頭痛（13%）、腹瀉（9%）、皮疹（9%）、瘙癢（5%）。未發生藥品相關嚴重不良事件，無患者因藥物相關不良事件停止治療。

MK-3682B 是默沙東在研的一種三聯療法，目前正處於 II 期臨床開發，用於難治性慢性C型肝炎病毒（HCV）感染者的治療。MK-3682B 由 HCV 核苷酸類似物 NS5B 聚合酶抑制劑 MK-3682、HCV NS3/4A 蛋白酶抑制劑 MK-5172（grazoprevir）、HCV NS5A 抑制劑 MK-8408（ruzavir）組成。

該項研究的首席研究員、德國漢諾瓦醫學院胃腸病學，肝臟學和內分泌學組組長 Heiner Wedemeyer 醫師表示，近年來，隨著多個C肝雞尾酒療法的相繼上市，C肝臨床治療方面已取得了重大進展，但難治性患者群體仍然需要額外的治療方案，例如直接作用抗病毒（DAA）療法治療失敗的基因型 1 C肝群體，而來自 C -SURGE 研究的數據顯示，默沙東的三聯療法 MK-3682B 在這一難治性C肝群體中表現出了高達 100% 的臨床治癒率，這一數據非常激動人心，我們期待著在 III 期臨床研究中對三聯療法 MK-3682B 進行進一步的評估。（

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