Nature子刊 | 乳腺癌耐藥和轉移竟存在千絲萬縷的關聯,這種物質或可揭開神秘面紗!

大量基於早期原位乳腺癌的大數據基因組分析顯示乳腺癌具有複雜的突變特點，而與早期原位乳腺癌相比，晚期轉移性乳腺癌病人的存活率驟降，已有研究證實，在乳腺癌的復發轉移過程中，晚期轉移性乳腺癌出現了早期原位乳腺癌所沒有的驅動基因突變；不僅如此，在本次研究中，開啟能夠增加膽固醇生成的基因轉變也激活了使癌細胞聚集並容易侵入附近組織的基因。晚期轉移性乳腺癌患者呈現出的不同於早期原位乳腺癌的突變特點，讓針對晚期轉移性乳腺癌的大數據分析及研究成為必然。

研究人員選取了一種常見類型的乳腺癌藥物芳香酶抑制劑治療的人乳腺癌細胞作為研究對象。芳香酶抑制劑是用於治療一種稱為雌激素受體陽性的乳腺癌。 該分型佔所有乳腺癌的70％以上，並且由雌激素提供燃料。芳香酶抑制劑可有效殺死癌細胞，但在手術後的十年內，大約30％的患者會復發，禍不單行，當癌症復發時，它通常會在身體周圍擴散，換句話說，復發的癌症往往具有播散性。

在之前的研究中，癌細胞通過製造替代的「燃料」來源對芳香酶抑制劑產生抗藥性。 當芳香酶抑制劑使雌激素的癌細胞飢餓時，一些細胞會通過增加膽固醇的產生來適應這種狀態，然而膽固醇會導致癌細胞進一步生長。 這意味著如果癌症復發，它就不能再被相同類型的藥物殺死。

通過對不同部位的轉移瘤基因組的主要成分分析發現，在癌症遍布全身的乳腺癌患者，細胞普遍含有較高水平的角蛋白80， 提高該蛋白的數量使得癌細胞變得更加僵硬，這與基因突變導致膽固醇對癌細胞的影響無甚差異，也可能有助於癌細胞聚集並在血液中傳播到身體的其他部位。這是否意味著角蛋白80可作為乳腺癌轉移過程中的關鍵蛋白，針對該蛋白的藥物研發或許會成為治療乳腺癌轉移的新方法。