肺癌患者P53陽性不是好事,可能影響靶向藥效果,目前無破解方法

我們經常在病理報告和免疫組化報告單中看到P53這個指標。也有網友諮詢過我，免疫組化P53+代表什麼。基因檢測報告中也會出現EGFR沒有突變而P53突變，或者EGFR和P53都有突變。

P53到底是什麼指標？

P53實際上是一個抑癌基因，由於P53基因編碼的蛋白條帶出現在Marker所示53KDa處，故命名為P53。P53號稱「分子警察」，它調控細胞周期，幫助細胞DNA損傷修復，如果某個細胞受損，又不能得到修復，則p53蛋白將參與啟動過程，使這個細胞發生凋亡，防止其癌變。突變的P53基因除了使抑癌功能喪失以外，一些突變還會賦予其新的活性，作為致癌基因的驅動因子。在人類50%以上的腫瘤組織中均發現了p53基因的突變，這是腫瘤中最常見的遺傳學改變，說明P53基因改變很可能是人類腫瘤產生的主要發病因素。

P53突變對肺癌靶向治療有何影響？

靶向治療為EGFR基因突變的肺癌患者帶來生存時間延長，然而我們在臨床上發現並不是所有EGFR基因突變患者都能從EGFR靶向治療中獲益。也就是說，即便有19、21靶點突變，靶向藥卻不一定有效果，這部分患者約佔所有EGFR突變患者的20%~30%，往往會在治療1個月後複查就出現進展，這就是原發耐藥。

P53突變是引起靶向藥原發耐藥最常見的因素，在所有非小細胞肺癌中，有50%病人存在P53突變，鱗癌和吸菸患者P53突變頻率高。

有研究表明，EGFR 19號外顯子缺失突變患者中，如果存在P53突變，那麼一二代靶向治療的疾病控制率顯著降低，P53突變患者的疾病進展風險是無突變患者的3倍。並且，P53外顯子8突變的患者反應最差，疾病控制率不到無突變患者的一半，疾病進展風險增加近9倍。也有回顧性研究發現，在接受一代EGFR靶向藥治療後，6個月內發生進展的患者相比24個月後發生進展的患者，P53突變的頻率更高。P53突變和未突變患者的治療效果差異在三代靶向藥奧西替尼中未發現，P53突變對三代EGFR靶向藥療效影響不大。

P53基因編碼的蛋白最早是1979年被發現，如今已超過40年，雖然有很多針對這個靶點的研究，但仍沒有相應的靶向藥問世。P53是抑癌基因，就決定了針對p53進行藥物研發的難度遠大於原癌基因的難度。p53可以說是人類癌症中最重要的靶點，期待p53靶向治療真正造福於患者的那一天。