中科院遺傳發育所等發現基礎轉錄因子可以特異調控脂類代謝

2021-01-12 生物谷

 

脂肪是生物體主要的能量儲存形式，脂肪能量代謝與多種人類重大疾病（肥胖、糖尿病、癌症等）密切相關。細胞內的脂肪主要儲存在脂滴(Lipid Droplet)中。脂滴的大小和動態調控與細胞的功能和代謝狀態息息相關。前人的研究在不同模式系統中發現了許多影響脂類儲存和脂滴動態變化的分子機制，但是人們對脂類儲存和脂滴動態調控的了解仍然不夠透徹。

中國科學院遺傳與發育生物學研究所黃勳研究組前期的工作發現磷脂酸PA，脂滴表面PAT家族蛋白與脂酶互作調節脂滴大小（PLoS Genetics 2011，J Cell Science 2012），胞嘧啶二脂醯甘油合成酶（Cds）協調細胞的脂類儲存與生長（PLoS Genetics 2014），以及細胞內的鈣穩態調節脂類儲存（Cell Metabolism 2014）。黃勳研究組最新的工作發現TFIID基礎轉錄因子（General Transcription Factor）成員TRF2和TAF9能夠特異地調控脂肪細胞中的脂滴大小和磷脂中脂肪酸的組成。trf2和taf9基因失活導致脂肪細胞中的脂滴變大；敲降trf2和taf9還引起多種磷脂中長鏈脂肪酸的含量上升。進一步的分析表明，TRF2和TAF9對上述過程的影響是通過調控一組特定目的基因的轉錄而實現的，包括過氧化物酶體脂肪酸β氧化相關基因以及eIF2B-d 等其他基因。基礎轉錄因子通常被認為是所有轉錄普遍需要的，該研究則揭示了基礎轉錄因子在脂類代謝調控中的特殊作用。

相關研究結果發表於PLoS Genetics。黃勳研究組的博士生範瑋為該論文的第一作者，中科院遺傳發育所稅光厚研究組、中科院數學與系統科學研究院王勇研究組參與合作。該研究得到了中科院先導專項、科技部和國家自然科學基金委的資助。(生物谷Bioon.com）

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