2020年7月30日訊 /
生物谷BIOON /——一項新的重大研究表明，可以通過一種引導免疫系統殺死具有特定耐藥性的突變癌細胞的免疫療法來治療侵襲性癌症。
研究發現，耐藥突變可以恢復BRCA1或BRCA2基因的活性，從而避免藥物治療的影響，這可能會使
腫瘤容易受到免疫治療的影響。
修復基因的細微差異
科學家們研究了那些通過修復BRCA基因來避開鉑化療和PARP抑制劑的癌症，發現這些基因的新版本與健康細胞中的相同基因略有不同。
他們相信，這些基因的差異大到足以訓練人體的免疫系統識別和殺死修復BRCA基因的癌細胞--這為治療對現有藥物有耐藥性的癌症開闢了一種令人興奮的新方法。
倫敦癌症研究所的科學家彙編了一個資料庫，其中包括300多個報告的突變案例，這些突變改變了BRCA基因的活性，從而對PARP抑制劑產生耐藥性。
圖片來源：Min Yu, via the National Cancer Institute
這項研究近日發表在期刊Cancer Discovery上，由英國癌症研究、Breast Cancer Now和Schottlander研究慈善信託基金資助。
資料庫描述了耐藥癌症的分子變化
這項研究的目的是找出對鉑化療或PARP抑制劑耐藥的癌症的分子變化特徵，並為其開闢新的治療策略。這些藥物目前已獲準用於卵巢癌、
乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌。
PARP抑制劑可以攻擊BRCA基因突變的癌症，或者其他容易導致DNA損傷的
遺傳缺陷。
然而，癌症可以通過改變BRCA基因來避開PARP抑制劑或化療的影響，這被稱為逆轉突變。
來自CRUK基因功能實驗室和癌症研究所(ICR)乳腺癌研究中心的團隊研究了每一個與BRCA突變癌症中逆轉突變相關的耐藥性事件。
能否鑑別出具有較高耐藥性風險的癌症
研究人員發現，某些類型的BRCA突變比其他類型更有可能發生逆轉突變，重新啟動BRCA基因的活性。
檢測這些突變可以挑選出那些可能對PARP抑制劑或鉑化療產生耐藥性風險更高的癌症患者。
在逆轉突變發生的地方，研究小組發現修復的BRCA基因產生了與正常細胞不同的蛋白質。計算機模型預測，這些蛋白通常是"免疫源性的"--也就是說，免疫系統會將它們識別為外來物種。
這就帶來了一種前景，即解除免疫系統剎車的免疫療法可能對逆轉突變的癌症有效--推動身體對修復的BRCA蛋白產生強烈的免疫反應。如果能夠準確預測逆轉突變，甚至有可能使用疫苗對逆轉的BRCA蛋白產生免疫反應。
逆轉突變的未來報告
研究人員已經將他們的新資料庫免費提供給其他科學家，以便他們使用和收集未來關於這些突變的報告，這將有助於進一步識別可以用免疫療法或其他治療方法針對的癌症。
癌症進化抗藥性的致命能力將成為ICR新癌症藥物發現中心的先鋒藥物發現項目的重點。這座耗資7500萬英鎊的建築將讓大約300名進化生物學家和藥物發現科學家聚在一起，了解並克服耐藥性的挑戰，從而將癌症變成一種可以長期控制並有效治癒的疾病。
2005年，ICR乳腺癌研究中心的科學家發現PARP抑制劑可以殺死BRCA基因突變的癌細胞。從那以後，這些科學家一直在研究這些藥物的耐藥性是如何產生的。
通過研究全球300多名接受過PARP抑制劑或鉑類藥物治療的患者的DNA序列，科學家們發現了癌細胞是如何改變BRCA基因活性從而對這些藥物產生耐藥性的。
像這樣旨在為患者找到新療法的重要癌症研究，已經被COVID-19大流行打亂。ICR是一個慈善和研究機構，它發起了一項重大籌款呼籲，以啟動其研究，彌補因冠狀病毒危機而失去的時間。
圖片來源：Cancer Discovery
一種令人興奮的治療新途徑的潛力
研究負責人、倫敦癌症研究所乳腺癌研究副主任Chris Lord教授說："修復了BRCA突變的癌症很難治療，因為它們的細胞恢復了正常細胞的一些特性--在很多方面這意味著沒有明顯的弱點。但我們經常注意到，一些癌細胞修復BRCA基因的方式意味著它們製造的蛋白質不是完全正常的，可以被免疫系統識別為外來的蛋白質，從而開闢了利用免疫系統靶向治療這些癌症的途徑。我們可以使用免疫療法藥物，如檢查點抑制劑，來控制身體的免疫反應，並將其用於逆轉突變。這有可能為侵略性癌症患者開闢一種令人興奮的新治療途徑，這些癌症患者對現有最好的藥物都有耐藥性。"
倫敦癌症研究所執行長Paul Workman教授說："癌症進化和耐藥性是我們今天在研究和治療中面臨的最大挑戰。像這樣的研究對於剖析癌症是如何、為什麼以及何時會對現有藥物產生耐藥性非常有價值。令人興奮的是，這項研究開啟了一種全新治療方法的潛力，利用癌症的防禦機制針對使疾病對現有藥物療法產生耐藥性的突變。"
英國癌症研究所研究信息經理Emily Armstrong博士說："BRCA基因的
遺傳缺陷與包括乳腺癌和卵巢癌在內的多種癌症有關，因此解決與這些基因相關的耐藥性可能會改變很多人的生活。目前這只是一個計算預測，但在實驗室中測試免疫系統是否真的能夠區分健康蛋白質和由癌細胞產生的重組蛋白質，並有效地改變
腫瘤的抵抗機制來對抗它們，這將是非常令人興奮的。" （生物谷Bioon.com）
參考資料：