腫瘤靶向藥耐藥了就一定要換藥嗎?這些研究告訴你答案!|免疫治療|...

2020-11-29 健康界

耐藥，又稱抗藥性，耐藥一旦產生，藥物的作用就明顯下降，甚至對治療無效。

靶向藥雖好，奈何會耐藥，所以才會誕生新一代靶向藥，意圖通過一代又一代的靶向藥物來長期控制腫瘤。比如ALK靶向藥，目前就已經出到了第四代。

不只是靶向藥，化療、免疫治療等也都會發生耐藥。以往，對一個藥物耐藥意味著徹底跟這一藥物說「再見」，可一個抗癌新藥誕生的時間太長了，耐藥讓腫瘤治療雪上加霜。驚喜的是，最近一些研究表明：抗癌藥耐藥後，並不意味著要放棄使用!在某些情況下，產生耐藥的藥物依然很有效，還有些藥物可以回過頭來繼續使用!

▌判斷耐藥的兩個標準

目前判斷耐藥的標準有兩條：

第一，原有的腫瘤病灶增大，且超過一定的範圍;

第二，出現新的腫瘤病灶。

兩條中出現任何一條均可判斷為耐藥。

值得注意的是，現在臨床上腫瘤耐藥的評估還是按照過去使用化療藥物的評估標準，是根據治療後腫瘤直徑的大小改變，有無新的病灶出現等進行評估。而在靶向治療時代，多數靶向藥物的作用體現在抑制腫瘤細胞的生長，腫瘤細胞是否死亡並不重要，整體表現可能就是一個腫瘤大小的穩定、無變化。

因此，採用化療藥物的評估標準往往會低估分子靶向藥物的療效。臨床上除了根據腫瘤大小的變化，還要結合臨床表現、體能狀態、腫瘤標誌物和腫瘤代謝水平的改變等進行綜合評估。

而免疫治療的療效評估又與化療、靶向治療不同。免疫治療可能出現假性進展、延遲反應，這些現象是免疫治療本身帶來的，本質是機體所激活的免疫細胞對腫瘤的一種攻擊反應，因此免疫治療療效的評估在早期需要明確假性進展、延遲反應等情況，在4~6周之後進行檢查後再次評估，甚至循環反覆評價，才能確定是否產生耐藥。

▌免疫耐藥別急著換藥，可能還有效!

不久前，《Clinical Lung Cancer》雜誌發表了一項真實世界研究，分析了4000多例來自美國電子健康記錄數據中的非小細胞肺癌患者，研究發現使用免疫治療且疾病進展的患者，1個月後停藥的比1個月內停藥的生存期更長(11.5個月 vs 5.1個月)!也就是說當免疫治療「耐藥」後，還在繼續使用免疫療法的這部分患者居然活得更長!

小科普：所謂「真實世界」研究，強調納入的數據並非來自臨床研究或醫院病歷，更貼近患者真實的使用環境。上述研究中患者使用的免疫療法包括納武利尤單抗(O藥)、帕博利珠單抗(K藥)或阿替利珠單抗(T藥)。

這項真實世界大樣本研究帶給我們啟示：免疫治療進展後立即更換下一種治療方案可能並不是一個好選擇。

▌即使耐藥、停藥了，依然可以「再挑戰」!

「再挑戰」，顧名思義就是把之前用過有效的藥物拿來再次使用。抗癌藥耐藥後常出現後線治療「無藥可用」的情況，這種情況下，「再挑戰」就具有極大的吸引力，可以將藥物利用度最大化。

1、奧希替尼再挑戰

2019年發表於《Lung Cancer》的一項回顧性研究，分析了17例攜帶EGFR 19del/L858R合併繼發T790M突變的患者。這些患者初次用奧希替尼耐藥後，接受化療，再次進展時用回奧希替尼。

結果顯示，15例可評估患者「再挑戰」的客觀緩解率為33%，疾病控制率達73%，中位無進展生存期為4.1個月。

2、吉非替尼再挑戰

另一項來自中國的研究，是吳一龍教授的吉非替尼再挑戰研究。

研究分析了43例攜帶EGFR19外顯子/21L858R突變晚期非小細胞患者，這些患者一線吉非替尼有效，耐藥後二線含鉑雙藥化療繼續有效，在二線治療後進展，三線治療「再挑戰」吉非替尼。

結果顯示，再挑戰客觀緩解率為4.7%，疾病控制率達69.8%，中位無進展生存期達4.4個月。

3、PD-1單抗再挑戰

今年年初在《Journal of Clinical Medicine》雜誌上發表的一項研究，納入35例因疾病進展而中斷初始免疫治療，之後「再挑戰」的晚期非小細胞肺癌患者。

結果顯示，PD-1單抗「再挑戰」後，客觀緩解率為2.9%，疾病控制率達42.9%，中位無進展生存期為81天。

可以看出，上面提到的三項研究跨越了靶向和免疫治療，耐藥後「再挑戰」還能達到不錯的疾病控制效果。作為一個全新的治療思路，「再挑戰」已有的研究數據讓人驚喜。這不失為一種選擇，為了耐藥患者帶來了新的希望。

但是需要提醒的是關於「再挑戰」的研究數據目前仍較少，仍處於探索階段，我們期待著更多相關研究帶來好消息!

來源：肺癌康復圈


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