Cancer Res:HDAC抑制劑可促進單抗藥物對HER2陽性腫瘤的治療效果

2020-12-06 生物谷


2017年3月6日訊 /生物谷BIOON/ --最近來自澳大利亞墨爾本的研究人員發現組蛋白去乙醯化酶抑制劑可以發動宿主免疫作為其抗腫瘤效應的一個基礎。該研究為增強一些腫瘤免疫治療藥物的殺傷作用提供了新的方向。

在這項發表在國際學術期刊Cancer Research上的研究中，研究人員發現組蛋白去乙醯化酶抑制劑panobinostat可以通過宿主免疫增強trastuzumab這種單抗治療藥物的抗腫瘤效果。在天生對trastuzumab比較敏感的HER2陽性腫瘤中，用panobinostat進行聯合治療可以削弱AKT信號途徑並觸發缺少固有或適應性免疫效應細胞的小鼠其體內腫瘤的退化。但是對於抵抗trastuzumab治療的HER2陽性腫瘤來說，panobinostat和trastuzumab這兩種藥物協同推動宿主抗癌免疫應答的能力是非常重要的。

研究人員發現在抵抗trastuzumab的HER2陽性AU565pv異種移植模型和組成型表達有活性的AKT的BT474腫瘤中，panobinostat能夠增強抗體依賴性細胞介導的由trastuzumab發揮的細胞毒性功能。

進一步研究表明由IFN-γ介導的，CXCR3依賴性的腫瘤相關NK細胞的增加為panobinostat和trastuzumab這兩種藥物的治療作用提供了基礎。

這些結果強調了組蛋白去乙醯化酶抑制劑panobinostat發揮的免疫增強效應，提供了有力的證據表明這種組蛋白去乙醯化酶抑制劑可以幫助trastuzumab觸發NK細胞介導的免疫應答，對抵抗trastuzumab的HER2陽性腫瘤進行有效殺傷。該研究為HER2陽性腫瘤的治療提供了新的策略。（生物谷Bioon.com）

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原始出處：

Mikolaj Medon,et al. HDAC inhibitor panobinostat engages host innate immune defenses to promote the tumoricidal effects of trastuzumab in HER2+ tumors. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-16-2247.

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