一線氟維司群,帕博西尼聯合治療內分泌敏感型HR+/HER2-轉移性乳腺...

2020年歐洲腫瘤醫學學會（ESMO）虛擬大會上公布的這些數據還發現，與單獨使用氟維司群相比，該雙重療法可改善中位PFS、客觀緩解率（ORR）和臨床受益率（CBR），並顯示出可控制的毒性。

Joan Albanell博士在ESMO會議上展示試驗結果時，說：「在內分泌敏感型疾病的一線療法中，氟維司群+帕博西尼優於氟維司群+安慰劑，這些數據提供了證據。」

根據3期PALOMA-3試驗的結果，氟維司群和帕博西尼被證明是治療HR陽性、HER2陰性轉移性乳腺癌患者的標準療法，這些患者在先前的內分泌治療中疾病進展或復發，其總生存期（OS）與單用氟維司群相比有顯著改善。然而，該試驗不包括內分泌敏感疾病患者。FLIPPER試驗旨在探討一線環境下，治療HR陽性、HER2陰性轉移性乳腺癌患者（包括內分泌敏感疾病患者）時，在氟維司群中添加帕博西尼的益處。

FLIPPER試驗是一項正在進行的隨機、雙盲、平行組、多中心、國際試驗，招募絕經後婦女；HR陽性，HER2陰性轉移性乳腺癌；內分泌敏感疾病，定義為至少5年輔助內分泌治療後復發，無病間隔超過12個月，或新發轉移性疾病；ECOG表現狀態為至2；也未治療過轉移性疾病。

共有189名患者被隨機分配到氟維司群和帕博西尼的實驗組（n=94）或氟維司群和安慰劑的對照組（n=95）。在試驗開始時，患者按內臟轉移與非內臟轉移、新發與復發進行分層。

在第一個周期的第1天和第15天服用500mg的氟維司群，之後每28天服用一次。帕博西尼給藥量為125mg，每28天周期，用藥3周，停藥1周。治療一直持續到疾病進展、症狀惡化、不可接受的毒性、死亡或退出試驗。

主要終點是研究人員使用RECIST v1.1標準評估的1年PFS率。次要終點包括中位PFS、OS、ORR、CBR、1年和2年OS率、安全性和耐受性以及健康相關的生活質量。研究人員還試圖找出有希望的緩解、檢測、耐藥性生物標誌物。

中位隨訪時間28.6個月（範圍1.5-44.8）後，1年時氟維司群和帕博西尼組的PFS率為83.5%，而氟維司群和安慰劑組為71.9%（HR，0.55；80%CI，0.36-0.83；P=.064），達到主要終點。

實驗組的中位PFS為31.8個月（80%CI，30.3-33.4），對照組的中位PFS為22個月（80%CI，18.5-25.1）（校正HR，0.52；80%CI，0.39-0.68；P=.002）。

接受氟維司群和帕博西尼治療的內臟疾病患者（n=57）的中位PFS為30.9個月，而氟維司群和安慰劑組為19.4個月（n=57；HR，0.53；80%CI，0.38-0.73；P=.013）。1年時，雙重療法和氟維司群單藥療法的PFS率分別為81.8%和69.6%（HR，0.55；80%CI，-.33-0.92；P=.1397）。

在非內臟疾病患者中，氟維司群和帕博西尼組的中位PFS為33.4個月（n=37），而單用氟維司群組的中位PFS為25.6個月（n=38），（HR，0.60；80%CI，0.38-0.94；P=.148）。聯合用藥組1年PFS率為85.9%，單用氟維司群組為75.4%（HR，0.54；80%CI，0.26-1.01；P=.2688）。

新發轉移性疾病患者中，氟維司群和帕博西尼組的中位PFS為33.4個月（n=44），而單用氟維司群組為16.4個月（n=42；HR，0.30；80%CI，0.20-0.45；P

復發性疾病患者中，氟維司群和帕博西尼組的中位PFS為30.5個月（n=50），而單用氟維司群組為27.3個月（n=53；HR，0.89；80%CI，0.62-1.28；P=.679）。12個月的PFS率分別為80.8%和77.3%（HR，1.21；80%CI，0.69-2.12；P=1）。

「在這些探索性試驗中，結果是產生假設的，必須這樣解釋。」西班牙巴塞隆納德馬醫院腫瘤內科主任Albanell博士說。

數據截止時，OS數據尚未成熟，在ESMO演示期間未報告。

大多數亞組分析傾向於在氟維司群中增加帕博西尼。ECOG表現狀態為1（HR，0.32）、新發轉移性疾病（HR，0.30）、多個轉移部位（HR，0.44）、孕酮受體陽性（HR，0.43）和管腔A樣疾病（HR，0.37）的患者尤其能從帕博西尼的增加中獲益。

實驗組的ORR為68.3%，對照組為42.2%（優勢比，2.9；80%Cl，1.79-4.62；P=.004）。CBR被定義為至少24周的緩解加疾病穩定，聯合用藥組的CBR為90.4%，而單用氟維司群組為80.0%（優勢比，2.3；80%CI，1.33-4.03；P=.048）。

實驗組89.4%的患者出現了與治療相關的不良反應（AE），對照組62.1%的患者出現不良反應。實驗組約有15%的患者停止了帕博西尼，4.3%的患者停止了所有試驗藥物，而對照組中有4.2%的患者停止了治療。實驗組有26.6%的患者出現嚴重不良反應，而對照組為20.0%。實驗組報告了兩例死亡事件，但均被認為與治療無關。

在實驗組中，最常見的與治療相關的血液學不良反應為中性粒細胞減少症（68.1%）、白細胞減少症（26.6%）、淋巴細胞減少症（14.9%）和貧血（3.2%），所有這些都是3/4級。未發現發熱性中性粒細胞減少症。最常見的非血液學治療相關不良反應為疲勞（12.8%）、腹瀉（3.2%）、便秘（3.2%）和丙氨酸轉氨酶升高（3.2%），均為2至4級。

Albanell博士指出，實驗組有3例出現肺炎（2個1級和1個3級）；2例血栓栓塞事件（1個2級和1個3級）。

參考文獻：

https://www.cancernetwork.com/view/frontline-fulvestrant-palbociclib-combo-effective-for-endocrine-sensitive-hr-her2-metastatic

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