人類腦細胞可以通過基因編輯,來降低罹患阿爾茨海默病的風險

2020-12-04 澎湃新聞

原創 Ryan Morrison 阿爾茨海默病

一項新的研究表明，人類大腦中的細胞有一天可能被科學家編輯，以防止阿爾茨海默病的發展。

英國《每日郵報》11月27日消息

加拿大拉瓦爾大學(Laval University)的研究人員一直在研究一種基因變體，這種基因被認為可以降低人們罹患阿爾茨海默病的可能性，延長人們的壽命。

90歲以上的人中有四分之一會患上阿爾茨海默病，這種病被認為是由腦細胞外一種叫做β-澱粉樣蛋白的蛋白質的積累引起的。

這種蛋白與澱粉樣前體蛋白有關，但是這種蛋白的一種基因變體A673T可以將人患阿爾茨海默病的風險降低四倍。

加拿大拉瓦爾大學

加拿大的研究小組表明，在腦細胞中激活這種變異，進而減少增加阿爾茨海默病風險的β-澱粉樣蛋白的產生是可能的。

這種基因變異於2012年首次在少數斯堪地那維亞（Scandinavian）血統的人身上發現，在斯堪地那維亞每150人中就有一人出現這種變異，但在其他地方卻很罕見。

斯堪地那維亞半島有兩個國，即西部的挪威和南邊的瑞典

根據研究作者的說法，由於A673T變異直到生命後期才變得相關，所以它不是進化選擇的。

它與該基因的其他變體的區別僅在於一個DNA鹼基。

研究人員表明，通過編輯這一個DNA鹼基，他們能夠激活培養皿中生長的腦細胞中的A673T變異。

Jacques Tremblay和他的同事說，這是證明將這種變異基因植入大腦與遺傳基因具有同樣好處的第一步。

Jacques P. TremblayPh.D.

在培養人體細胞的培養皿中，他們發現當小的單個DNA鹼基改變時，β-澱粉樣蛋白的產生減少了。

在進行動物實驗之前，研究小組仍在完善這項技術。

研究人員最初使用了一種稱為鹼基編輯的CRISPR技術，這種技術可以將一個DNA鹼基直接、不可逆地轉化為另一個靶向鹼基。

然而，他們現在已經轉向了一種名為「啟動編輯」的相對較新的方法——一種「搜索和替換」的基因組編輯技術，使用融合蛋白直接將新的遺傳信息寫入目標DNA位點。

在培養皿中的細胞中，他們成功編輯了大約40%的細胞，但他們認為在人類大腦中可能需要更高比例的細胞。

研究小組說，另一個主要問題是，當人們開始表現出阿爾茨海默病的症狀時，可能已經太晚了，無法編輯基因來產生影響。

然而，據倫敦大學學院的Selina Wray說，任何治療阿爾茨海默病的方法都是如此，她沒有參與這項研究。

她說，研究人員仍應尋求所有可能的治療方法，包括基因編輯，最終總會有辦法奏效的。

Tremblay說，將來可能會在精子、卵子或胚胎中就做出改變，那樣具有阿爾茨海默病家族史的人出生時即帶有A673T變體。

研究結果已經發表在《bioRxiv》預印本平臺上。

研究於10月27日發表在《bioRxiv - Bioengineering》上

參考文獻

Source：Laval University

Human brain cells could be gene-edited to reduce the risk of developing Alzheimer's disease, scientists claim

Reference：

Guyon A, Rousseau J, Bégin F, et al. Base editing strategy allows insertion of the A673T mutation in APP gene to prevent the development of Alzheimer’s disease. bioRxiv; 2020. DOI: 10.1101/2020.10.27.357830.

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