Science子刊突破!中國科學家開發抗體納米顆粒破解腫瘤免疫耐受難題!

2021-01-08 生物谷

2019年7月18日訊 /

生物谷

BIOON /——利用抗體對抗程序性細胞死亡配體1 (PD-L1)的免疫檢查點阻斷(ICB)療法顯示出巨大的潛力,正在引起臨床癌症管理的革命。不幸的是,只有一小部分接受治療的患者對目前的ICB治療有反應,這可能是由於

腫瘤

的免疫耐受。因此,開發一種切實可行的策略來對抗這種免疫耐受和放大ICB治療療效已成為當務之急。


為了迎接這一挑戰,中國科學院上海藥物研究所(SIMM)的科學家們開發了一種用於癌症免疫治療的

腫瘤

酶微環境活化的抗體

納米

顆粒。這項研究於近日發表在《Science Immunology》上。

圖片來源:Science Immunology


在這項研究中,於海軍教授、李亞平教授和他們的同事通過整合anti-PD-L1抗體(αPDL1)和吲哚菁綠(ICG)到一個

納米

平臺上獲得了工程化的抗體

納米

顆粒。ICG是一種經臨床批准用於活體手術螢光成像的螢光團,以及用於光動力治療的光敏劑(PDT)。抗體納米顆粒可以在血液循環並保持惰性,從而保護αPDL1不與正常組織相互作用。一旦通過增強滲透性和保留(EPR)效應累積在腫瘤部位,抗體納米粒子被

腫瘤

特異性的微環境激活,釋放αPDL1 來抑制PD-L1。


此外,科學家們還發現,抗體納米粒通過ICG為基礎的PDT效應,觸發腫瘤抗原的釋放,促進腫瘤內細胞毒性T淋巴細胞(CTLs)的浸潤。"這對癌症免疫治療至關重要,因為CTL已被充分確認為

腫瘤

細胞的殺手,"該研究的共同通訊作者於教授解釋說。


最後,他們發現抗體納米粒不僅能有效提高BALB/c小鼠的抗腫瘤免疫功能,還能誘導BALB/c小鼠的長期免疫記憶效應,從而導致

腫瘤

顯著消退。


特別是,抗體納米顆粒介導的ICB和PDT聯合治療有效地抑制了荷載4T1

乳腺癌

的BALB/C小鼠身上

腫瘤

的生長以及向肺和淋巴結的轉移,導致> 70%的老鼠生存超過65天,而接受αPDL1治療的老鼠在42天時全部死亡。


"我們提供了一個強大的抗體納米平臺,以啟動抗

腫瘤

免疫和抑制免疫檢查點,這可以很容易地適應其他免疫檢查點抑制劑增強ICB治療。鑑於納米結構的簡單性,我們的研究有可能轉化為未來新一代的癌症免疫療法,"於教授說。(生物谷Bioon.com)


參考資料:


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