泛素依賴的蛋白質降解過程是真核生物細胞內的一種重要生理過程。此過程調控許多重要的生物學功能,如細胞的生長、分化、凋亡、信號轉導、細胞周期運轉、炎症反應和抗原呈遞等。泛素化過程如發生錯誤會導致癌症誘發、遺傳疾病等。
動物所陳大華實驗室的工作人員以果蠅生殖幹細胞為研究對象,發現泛素化過程相關的一種重要的基因effete ——編碼一種泛素接合酶E2(Ubiquitin-conjugating Enzyme),在調控果蠅卵巢生殖幹細胞的命運決定中發揮重要作用。進一步運用遺傳學、生化及分子生物學等多種手段研究發現,Eff蛋白通過結合有絲分裂後期促進因子APC(一種多亞基的泛素連接酶E3)複合體中的dAPC2,介導細胞周期蛋白——Cyclin A的泛素化,從而通過調控Cyclin A蛋白水平的變化來影響生殖幹細胞的命運。
本工作將泛素化信號通路調控與幹細胞的命運決定聯繫起來,同時也表明了細胞周期調控因子直接控制幹細胞的維持與分化。泛素化機理和細胞周期調控機制從酵母到高等哺乳動物高度保守,本研究工作暗示了哺乳動物中可能存在相似的調控機制控制幹細胞的命運。該工作得到科技部、基金委以及中國科學院的支持。(來源:中國科學院動物研究所)
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