傳說中的「永久性損傷」可以被修復?看看這個全新的DNA損傷修復機制

2020-12-04 39健康網

核心提示：在2018年，頂級期刊Nature發表研究表示，喝酒會對我們的DNA造成永久性損傷，提高患癌風險，並給出了他們認為的最佳飲酒量：0！這一研究成果無疑給眾多有飲酒習慣的人造成巨大壓力，不過，近期Nature又發布了一項新研究成果：這個由乙醛造成的「永久性」DNA損傷，或許可以被修復。

　　你有喝酒的習慣嗎？

　　如果你時常要面對各種應酬飯局，飽受中國「酒桌文化」之苦，那麼這裡有一個好消息！

　　在2018年，頂級期刊Nature發表研究表示，喝酒會對我們的DNA造成永久性損傷，提高患癌風險，並給出了他們認為的最佳飲酒量：0！

　　這一研究成果無疑給眾多有飲酒習慣的人造成巨大壓力，不過，近期Nature又發布了一項新研究成果：這個由乙醛造成的「永久性」DNA損傷，或許可以被修復。



　　兩年前，科學家是怎麼說的？

　　先來回顧一下2018年發表於Nature的這項研究。

　　劍橋分子生物研究所MRC實驗室研究團隊，對酒精以及其在人體內的代謝產物乙醛進行研究，發現乙醛會引起DNA雙鏈斷裂，導致染色體重排，永久性改變DNA序列。如果長期飲酒，使得這些突變累積得越來越多，那麼患癌風險也將越來越高。並且，這樣的損傷同樣發生在造血幹細胞上，它不僅可能引發一系列血液疾病，還可能遺傳給下一代。

　　你說怕不怕？

　　當然，我們複雜又強大的機體中，存在著抵禦乙醛的兩道防線：乙醛脫氫酶（ALDH2）以及DNA損傷修復蛋白（FANCD2蛋白），在我們喝完酒之後，他們或許能幫我抵擋住乙醛的傷害。為了減少修復機制的幹擾，增強這一研究成果的說服力，研究團隊小手一揮，在實驗小鼠身上，把這兩個基因敲除了。

　　失去了這兩個基因的小鼠，DNA不穩定性大大增加，出現癌症以及造血功能障礙的機率大幅增加。而乙醛在這些基因缺失的小鼠身上的影響就更加明顯了，研究顯示，酒精讓ALDH2缺失的小鼠染色體產生畸變的機率增加了2.9倍，而兩者基因都缺失的小鼠則上升了9.5倍。

　　有人可能會提出疑問，這是在基因缺失情況下得出的結論，而正常人都存在防線，喝酒應該問題不大吧？

　　問題不小！這兩道防線並不是永遠「在線」，舉個簡單的例子，你喝酒臉紅嗎？喝酒臉紅的人，體內就出現了ALDH2突變，而東亞國家攜帶這一基因突變的人群比例高達36%。而相關的DNA損傷修復機制，也並不是完全不會出錯的！



　　「永久性損傷」，又能被什麼修復？

　　科研探索的道路，總是不斷地突破、創新與「打臉」。

　　發表這一「打臉」研究成果的，還是那個熟悉的英國分子生物學MRC實驗室團隊，以及荷蘭皇家科學院Hubrecht研究所。ALDH2和FANCD2都不能挽救乙醛帶來的DNA損傷，於是他們找到了一種全新的DNA修復機制。

　　但是，說了那麼多，乙醛造成的DNA損傷為什麼曾經會被認為是「永久性的損傷」？

　　首先，DNA雙鏈在乙醛的作用下，可能出現內部交聯，這就導致了這條DNA鏈無法進行正常的複製轉錄。而我們體內那一套針對這一問題的修復機制，即由FANCD2蛋白參與的範可尼貧血通路（FA通路），是通過簡單粗暴將交聯的雙鏈剪斷，恢復為單鏈，重新進行複製轉錄翻譯等正常過程。但是這種「置之死地而後生」的修複方式必然風險多多，它需要後續其他修復機制的參與才能收場，但是環節越多，出錯概率越大，這也是為什麼即使存在相關的修復機制，也被認為會造成「永久性損傷」的原因。

　　回到問題重點，研究團隊在深入探索FA通路的過程中，意外發現有另一種修復機制的存在，它的修復效率比FA通路高，且後續風險更低：不同於FA通路的簡單粗暴，它沒有切斷交聯的DNA鏈，而是解開其中一端，顯然安全很多。

　　看到這裡，蠢蠢欲動忍不住今晚就去買酒喝的朋友們，先等一下！遺憾的是，雖然知道有一種新的修復機制存在，但是研究人員仍未找到具體是哪些分子參與了這個修復過程，也就是說，如果無法激活這一通路，增強相關分子的活性，提高它的修復效率，那麼乙醛所帶來的損傷，還是有那——麼——大！


　　還是那句話，珍愛生命，遠離酒精，能少喝就少喝！

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