FDA批准帕捷特的適應症有哪些?

2021-01-08 騰訊網

2017年12月20日,美國食品藥品監督管理局批准了Pertuzumab(PERJETA, Genentech, Inc.),用於與Trastuzumab和化療聯合使用,以輔助治療復發風險高的HER-2陽性早期乳腺癌。

該批准是基於臨床研究APHINITY(NCT01358877)的數據,APHINITY是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的研究,包括了4804名已切除原發腫瘤的、HER-2陽性的早期乳腺癌患者。患者被隨機分為Pertuzumab組和安慰劑組,同時聯合Trastuzumab和化療進行輔助治療。研究的主要終點是無侵襲性疾病生存期(IDFS),定義為從隨機化分組到首次發生同側局部或局部浸潤性乳腺癌復發、遠處復發、對側浸潤性乳腺癌或任何原因導致死亡的時間。

中位隨訪45.4個月後,意向治療人群中,Pertuzumab組的IDFS比例是7.1%,安慰劑組的IDFS比例是8.7%(HR 0.82;95%CI:0.67,1.00;p=0.047)。高風險患者包括激素受體陰性或淋巴結陽性的乳腺癌患者。在Pertuzumab和安慰劑組,激素受體陰性的患者的IDFS分別是8.2%和10.6%(HR 0.76,95%CI:0.56,1.04);淋巴結陽性的患者的IDFS分別是9.2%和12.1%(HR0.77,95%CI:0.62,0.96)。總體生存數據尚不完善。

在接受Pertuzumab聯合Trastuzumab和化療的試驗患者中,至少30%的患者報導的副反應包括:腹瀉、噁心、脫髮、疲勞、外周神經病變和嘔吐。最常見的3-4級副反應(>2%)包括中性粒細胞減少、發熱性中性粒細胞減少、腹瀉、中性粒細胞計數減少、貧血、白細胞計數減少、白血球減少、疲勞、噁心和口腔炎。

Pertuzumab的初次使用劑量是840mg,60分鐘內靜脈注射給藥,之後每3周一次,劑量為420mg,30-60分鐘內靜脈注射給藥。

2012年,美國食品和藥品管理局批准Pertuzumab,用於與Trastuzumab和多西他賽聯合使用,以治療沒有接受過抗HER-2治療、或對轉移性疾病化療的HER-2陽性、轉移性乳腺癌患者。

2013年,美國食品和藥品管理局加速審批Pertuzumab,作為新輔助治療手段。通過最新的佐劑批准,加快了批准上市後的要求,並批准Pertuzumab與Trastuzumab和化療聯合用作HER-2陽性、局部晚期、炎症性或早期乳腺癌患者(直徑大於2cm或淋巴結陽性)的新輔助治療。

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