富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）是一種已上市較為前沿的核苷酸類似物（NAs）進入IV期研究。為了探討對HBV-DNA小於105copies/ml、B肝表面抗原小於或等於5000IU/ml、ALT大於或等於2ULN或肝組織學G2S2的e抗原陽性者中，使用TDF+peg幹擾素α2a能否提高e抗原血清轉化率，研究人員發起本項第4期試驗。
B肝前瞻性研究，替諾福韋酯加幹擾素，觀察是否提高e抗原轉化率
本試驗目前已經完成，開始於2016年11月，2020年6月30日初步完成，2020年7月31日整體完成，由上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院研究人員主辦，臨床試驗編號：NCT03013556，試驗題目：HBeAg陽性慢性B型肝炎抗病毒治療方案的研究。這是一項前瞻性、隨機、開放、多中心研究，探討在開篇符合各項要求的e抗原陽性慢性B肝患者中，使用替諾福韋酯聯合幹擾素，觀察能夠提高e抗原血清轉化率。
具體試驗設計是這樣的：對e抗原陽性慢性B肝（大三陽患者），符合HBV-DNA小於10*5copies/ml，B肝表面抗原小於或等於5000IU/ml，轉氨酶大於或等於2ULN或肝組織學G2S2的受試者，隨機分為3組。A組受試者使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）治療96周；B組受試者在前48周接受TDF治療，然後聯用TDF+聚乙二醇幹擾素α-2a治療48周；C組受試者先用TDF+聚乙二醇幹擾素α-2a治療48周，然後用TDF治療48周。
這項試驗共納入180名受試者，主動比較器：A組採用TDF治療96周；實驗組：B組是TDF+PEG，在治療前先使用TDF治療，然而TDF聯合peg幹擾素alfa-2a治療48周；C組是TDF+PEG，先使用TDF聯合peg幹擾素α2a治療48周，然而用TDF治療48周。研究人員觀察的主要結果指標是第96周治療時，實現e抗原血清轉化的受試者人數。
次要結果指標包括第48周、第72周時，實現e抗原血清轉化的受試者人數；第48周、第72周、第96周治療時A、B、C組B肝表面抗原水平下降百分比；測定A、B、C組第48周、第72周、第96周B肝表面抗原水平，並與基線水平進行比較；第48周、第72周、第96周治療時，e抗原消失的參與者人數；第24周、48周、第72周、第96周治療時，無法檢測到HBV-DNA的受試者人數；
富馬酸替諾福韋二吡呋酯化學結構式
第48周、第72周、第96周治療時，B肝表面抗原水平等因素與責任率相關；第48周、第72周、第96周治療時，ALT恢復正常的受試者人數。這是一項面向e抗原陽性慢性B肝（CHB）的試驗，不接受健康志願者，年齡需符合18至65歲成人或老年人，有證據表明B肝表面抗原、e抗原陽性6個月以上，B肝表面抗體、e抗體均為陰性，此外，B肝表面抗原小於或等於50000IU/ml，轉氨酶大於或等於2ULN；
肝組織學G2S2以上，HBV-DNA大於或等於0×5拷貝/ml；沒有持續懷孕或哺乳的婦女，以及在治療期間願意採取有效避孕措施的婦女和男子；同意參與研究並籤署患者知情同意書。排除標準：在首次給藥前的6個月內，使用過免疫抑制劑、免疫調節劑、全身細胞毒藥物、中藥或HBIg治療；ALT≥10×ULN或總膽紅素≥2×ULN；幹擾素過敏史；
同時感染活動性HAV、HCV、HDV或HIV；Child-Pugh評分>7分；與病毒性肝炎之外的慢性肝病相關病史或其他，比如血色素沉著症、自身免疫性肝炎、代謝性肝病、酒精性肝病、毒素暴露以及地中海貧血；有食管靜脈曲張破裂出血史或其他與失代償性肝病相一致的食管靜脈曲張出血或其他症狀；有嚴重心臟病病史（如紐約心臟病協會功能分級為III或IV級，6個月內心肌梗死，需要持續治療的室性心動過速，不穩定心絞痛或其他重要的心血管疾病）等。
小番健康結語：這是一項登記在臨床試驗資料庫並已完成的IV期試驗，由上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院研究人員主辦完成。通過解讀研究人員的試驗目的、設計和方法，用藥物聯用TDF+peg幹擾素α2a以前瞻性的提高針對e抗原陽性者的e抗原血清轉化率。