昆明理工大學季維智院士團隊獲得基因敲入食蟹猴

2020-11-25 昆明理工大學

2018年1月12日，《細胞研究（Cell Research）》雜誌在線報導了世界首例基因敲入靈長類動物的研究成果。該研究是由昆明理工大學季維智院士與上海科技大學黃行許教授、南京醫科大學郭雪江教授研究團隊合作完成。南京醫科大學崔益強博士、上海科技大學周建奎博士、昆明理工大學牛昱宇博士和陳永昌博士為該論文的共同第一作者。

靈長類動物在遺傳背景、大腦發育、生殖生理及代謝系統等方面與人類高度相似，是研究人類疾病公認的最理想的實驗動物。利用CRISPR/Cas9等基因編輯技術對靈長類動物基因組進行編輯（敲除、敲入、表達調控等）是構建人類疾病最佳模型，進而開展遺傳性疾病的致病機理研究，以及探索複雜疾病治療方法的有效途徑。該研究團隊2014年首次在《細胞（Cell）》雜誌報導了世界首例基因敲除靈長類動物，隨後獲得了一系列神經系統疾病的基因敲除猴模型。然而由於基因敲入因效率低，技術難度大，獲得基因精準敲入的猴模型一直是該領域科學家致力攻克的難題。

本研究通過CRISPR/Cas9介導的同源重組建立了Oct4-hrGFP基因敲入食蟹猴。實驗共獲得獲得8隻出生的小猴以及8隻流產胎兒組織，通過PCR、Southern Blot、IPS誘導、全基因組測序等綜合分析發現在其中1隻流產胎兒及1隻存活小猴（2015年出生）上實現了Oct4-hrGFP基因的精準敲入。本研究首次證明對靈長類動物進行基因精準敲入是可實現的，同時也發現效率低、嵌合體等一系列問題，為後續開展靈長類基因敲入構建疾病模型研究提供了重要參考。論文主要信息如下圖，詳情見原文（Cui et al., Generation of a precise Oct4-hrGFP knockin cynomolgus monkey model via CRISPR/Cas9-assisted homologous recombination. Cell Res. 2018 Jan 12. doi: 10.1038/cr.2018.）

(供稿：生命科學與技術學院)

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2018-01-22　　

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