2020 CSCO回顧 |李進教授：轉移性腸癌的免疫治療

自KEYNOTE-177研究在2020 ASCO會議上敲開腸癌免疫治療的大門後，針對PD-1在腸癌領域的應用的研究更加火熱，在今年的2020 CSCO會議上，來自同濟大學附屬東方醫院的李進教授在免疫治療專場，從三個方面針對轉移性腸癌的免疫治療進行了專題講座！

復發轉移性腸癌標準治療

對於初始不可切除的轉移性結直腸癌患者，無論是潛在可切除患者還是需要姑息治療的患者，標準治療方案仍然局限在化療，隨著靶向治療的盛行，化療聯合靶向治療顯著延長了mCRC患者的生存時間，腸癌的治療也從FOLFOX/FOLFIRI時代進入了靶向治療時代，目前常見的標準治療方案為貝伐珠單抗/西妥昔單抗聯合雙藥化療。

免疫治療初現曙光

1、帕博利珠單抗敲開腸癌一線免疫治療的大門

帕博利珠單抗獲批用於MSI-H/dMMR型實體瘤患者，這也意味著，針對這一類型的腸癌患者，也可從免疫治療中獲益！2020年6月29日，FDA批准帕博利珠單抗一線治療高度微衛星不穩定/錯配修復缺陷(MSI-H/dMMR)的不可切除或轉移性結直腸癌(mCRC)。此項獲批基於關鍵性KEYNOTE-177研究，該研究更是登上了2020 ASCO大會的口頭報告。

研究共納入307例MSI-H/dMMR轉移性結直腸癌患者，ECOG PS 0~1分。一線治療隨機接受帕博利珠單抗（200 mg Q3w，最多2年）或研究者選擇的化療（mFOLFOX6或FOLFIRI Q2w±貝伐珠單抗或西妥昔單抗）。療效結果顯示，帕博利珠單抗組中位PFS為16.5個月，顯著優於標準化療組的8.2個月，疾病進展或死亡風險降低40%（HR 0.60，95%CI 0.45-0.80，p=0.0002）。帕博利珠單抗組12個月和24個月PFS率為55.3％和48.3％，而化療組為37.3％和18.6％。確認的ORR兩組分別為43.8％和33.1％；帕博利珠單抗組未達到中位（範圍）緩解持續時間（2.3+至41.4+），而化療組為10.6 個月（2.8至37.5+）。

2、O+Y雙免療法2年隨訪數據更新，腸癌治療再獲突破

在2020 ASCO會議上，同樣公布了CHECKMATE-142研究的2年隨訪數據，這是一項多中心、開放、非隨機、多個隊列的Ⅱ期研究，旨在評估納武利尤單抗單藥或納武利尤單抗聯合伊匹木單抗治療MSI-H和非MSI-H型mCRC的療效和安全性。

研究結果顯示，中位隨訪時間為29個月，研究者評估的ORR為69%，CR為13%；DCR為84%，中位TTR為2.7個月，中位DOR暫未達到。

2年PFS率和OS率分別為74%和79%。

在安全性方面，長期隨訪未發現新的安全問題，隨著隨訪時間的延長，最常見不良反應發生率有所上升，但3~4級不良反應發生率仍為0%或2%，未報導5級治療相關不良反應發生。可以看出，雙免治療晚期腸癌安全有效！

免疫治療定能大展宏圖

目前來說，既然免疫單藥或雙免聯合都已在腸癌領域展現出不可小覷的實力，那麼靶向聯合免疫治療在腸癌中的療效又如何呢？

1、REGONIVO研究：後線治療CRC榮登JCO雜誌

該研究為1期隊列遞增和隊列擴展研究，結直腸癌組患者使用瑞戈非尼聯合納武利尤單抗治療，客觀緩解率高達36%（除1例外，均為MSS型），即針對MSS型腸癌患者，ORR為33%！mPFS為7.9個月，mOS未達到，PFS達1年以上的比例41.8%，OS達1年以上的比例為68.0%。受試患者多數（80%）接受過3線以上治療，三線標準治療的瑞戈非尼或呋喹替尼治療有效率均不足10%，而納武利尤單抗聯合瑞戈非尼能出現如此好的治療效果令人欣喜！

2、REGOTORI研究：特瑞普利單抗聯合瑞戈非尼後線治療MSS型腸癌

這是一項Ib/II期研究，入組患者均為MSS型mCRC，在劑量遞增階段，確定了80mg的瑞戈非尼聯合3mg/kg的特瑞普利單抗為MTD，在劑量擴展階段的30名患者中使用該推薦劑量。研究結果顯示，所有患者的ORR為15.2%，DCR為36.4%，其中不伴肝轉移的ORR達30%；所有患者的mOS為15.5個月，mDOR為9.6個月。安全性方面，38.5%的患者發生3級治療相關不良反應。

除了上述兩個聯合治療外，國產信迪利單抗聯合呋喹替尼治療標準化療失敗的轉移性結直腸癌的臨床研究即將啟動，而呋喹替尼已經在國內獲批用於晚期結直腸癌的三線及以上治療。該藥獲批主要基於FRESCO研究，試驗中呋喹替尼組患者的中位OS為9.30個月，較安慰劑組顯著延長2.73個月，中位PFS對比為3.71 vs 1.84個月。相信這一組合的療效不會讓我們失望！