打破國際技術壟斷 他培育出的「人抗體轉基因小鼠」價值連城

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人物：葛良鵬

身份：農業部傑出青年農業科學家、重慶市青年拔尖人才、重慶市畜牧科學院生物工程研究所所長

成就：帶領團隊培育出我國唯一的人抗體轉基因小鼠，打破了國外多年技術壟斷。

葛良鵬正在做實驗

近日，記者來到重慶市畜牧科學院生物工程研究所，所長葛良鵬正在實驗室裡忙碌。說到「幸福都是奮鬥出來的」，他感觸特別深。他說，沒有奮鬥就不會攻克難關，而他的幸福就來自一個又一個技術難關的攻克。

探尋小鼠身體裡的科技「生產力」

生活中，不同的人對同一事物往往有著不同的反映。在葛良鵬眼裡，6年時間裡，他帶領團隊一直潛心研究、攻克難關——探尋小鼠身體裡的科技「生產力」。

葛良鵬是安徽人。2009年，他從原第三軍醫大學（現陸軍軍醫大學）博士畢業後，就來到位於榮昌區的市畜科院紮根科研一線，到目前為止已近十年。

在市畜科院的實驗室裡，記者第一次見到榮獲2017年度「振興榮昌貢獻獎」的葛良鵬。

「今天的實驗結果還不錯，從人抗體轉基因小鼠裡篩選獲得了一批高表達的細胞株，這在開發治療肝癌的抗體藥物上邁出了關鍵的第一步。」實驗10多個小時的疲憊沒能影響葛良鵬收穫滿滿的興奮。

實驗室裡，葛良鵬及其團隊所做的前期抗體藥物篩選發現工作，是目前國內外多家上市企業爭相與其籤約合作的項目。緣何這一平臺成為「香饃饃」？原來，他帶領團隊培育出了全國唯一的人抗體轉基因小鼠，打破了國外多年的技術壟斷。

科研人員正在查看小鼠飼養情況

打破國際技術壟斷的「人抗體轉基因小鼠」

「在這十年時間裡，我從單兵作戰發展到如今的30餘人團隊，致力於利用高新技術改造傳統產業，圍繞動物資源的創新開發利用，進行動物和醫學生物學交叉學科的基礎科學研究、生物工程技術開發和成果應用轉化。」葛良鵬說，他們攻克了一個又一個科學難題。其中，人抗體轉基因小鼠就是其中之一。

葛良鵬介紹，人抗體轉基因小鼠是開發全人抗體藥物的核心工具動物。但之前我國由於缺乏人抗體轉基因小鼠等抗體開發的核心關鍵技術，限制了抗體藥物的源頭創新發展，現有抗體藥物主要以仿製為主，源頭創新受限，智慧財產權和80%的市場被國外企業所控制，產業發展受制於人。

所謂的「人抗體轉基因小鼠」即是使用基因工程的技術手段，將鼠的免疫球蛋白基因置換為人的免疫球蛋白基因，而後再通過技術手段一步步將小鼠的免疫球蛋白基因「像敲積木一樣敲掉」，最終使小鼠直接產生人類抗體。

如何掌握這一核心關鍵技術，助推產業發展？「我和團隊花了五年時間，經歷無數次失敗，終於培育出擁有自主智慧財產權、國內唯一一隻人抗體轉基因小鼠。」葛良鵬介紹，這打破了國外多年的技術壟斷，將為我國抗體產業的源頭創新提供了核心工具動物保障，對人類腫瘤、肺癌、肝癌等重大疾病和SARS等突發性生物安全事件的防控提供了源頭創新保障。

一隻鼠就能創造多個生命奇蹟

人抗體轉基因小鼠培育到底有多難？

葛良鵬說，培育過程中最難的是把人的免疫球蛋白基因轉到動物體內，因為人的免疫球蛋白基因結構非常大、非常複雜，長度有500千字節，而一般的基因轉到動物體內的技術只能轉到10千字節左右。「這好比蓋大樓，一般的公司修建10或20層的樓房沒有問題，但修建500層以上的樓房就需要相當的技術才能完成。」

通過團隊6年的努力，重慶市畜牧科學院率先克服了這個技術難題，培育了中國唯一自主智慧財產權的人抗體轉基因小鼠，為全人抗體藥物發現提供源頭創新保障。

葛良鵬和他的科研團隊

人抗體轉基因小鼠進入藥物開發應用階段

記者從市畜科院了解到，由葛良鵬帶領的團隊培育出的中國唯一具有自主智慧財產權的人抗體轉基因小鼠，現已進入藥物開發應用階段。

抗體藥物是一種由抗體物質組成的藥物，是到2025年的國內十大重點領域的具體發展內容，也是目前生物製藥產業發展最快的領域。抗體藥物的發展經歷了鼠源抗體、嵌合抗體、人源化抗體和全人抗體等階段，全人抗體由人類抗體基因編碼的蛋白組成，其療效更好，副作用更低，是當前和未來抗體藥物發展的重點。而人抗體轉基因小鼠是開發全人抗體藥物的核心工具動物，是開發全人抗體藥物的戰略資源型動物。

據悉，以前人抗體轉基因小鼠的技術都掌握在國外大型製藥公司。經過多年科技攻關，葛良鵬終於打破了這一技術壟斷，培育出人源化抗體小鼠。該人抗體轉基因小鼠採用一次性超大片段轉基因技術，這樣小鼠在B細胞發育性能、抗體的表達量和抗體的親和力等方面具有明顯的優勢，將對我市乃至全國抗體藥物產業的發展起到十分重要的作用。

目前，市畜科院培育的人抗體轉基因小鼠主要用在腫瘤、器官移植、自身免疫疾病等重大疾病的全人抗體藥物的開發方面。由於目前全球人抗體轉基因小鼠品系較少，屬於稀缺資源，目前已有多家國內上市公司包括國外的公司正在與市畜科院聯繫洽談，其中多家公司已與其籤署協議進行全人抗體藥物的合作開發。

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上遊新聞·重慶晚報慢新聞記者 唐中明 通訊員 陳露 夏遠方 文/圖

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