科學家開發新技術，在腦脊液中追蹤引發阿爾茨海默病的「罪魁禍首」

為了儘可能早地發現阿爾茨海默病，科學家們正在通過人體廣泛搜索這種疾病的蛛絲馬跡。華盛頓大學醫學院的一個團隊已經嘗試用一種新技術檢測腦脊液的生物標誌物，這可能導致早期診斷和更有效的治療。

雖然當患者表現出記憶力減退和認知能力下降等症狀時，阿爾茨海默病可能會變得明顯和更容易診斷，但科學家們希望能在這種神經變性發生之前進行幹預。通過分析血液中的疾病早期生物標誌物，血液檢測已經成為一種很有前景的方法。在過去的幾年中，一些令人振奮的技術顯示出很高的準確性。

這些類型的測試搜索稱為tau和澱粉樣蛋白，這兩者都牽連在大腦中的阿爾茨海默病的發展的蛋白質的跡象。澱粉樣蛋白積聚成所謂的斑塊，而錯誤摺疊的tau蛋白發展成纏結，這兩種蛋白被認為對大腦神經元有毒性。

這項新研究的核心是tau蛋白纏結，可以通過PET掃描來檢測，雖然這些掃描昂貴且耗時。更具體地說，研究人員專注於tau蛋白纏結的一個關鍵構建模塊，稱為tau的微管結合區(MTBR)，這是最終蛋白質的不溶性部分。

研究人員希望通過分析阿爾茨海默病患者的腦脊液來檢測MTBR水平。此前測量這些液體樣本中MTBR的努力還差強人意，但新研究的作者認為他們已經找到了一條新的技術。該團隊的技術包括用一組化學物質處理腦脊液樣品，其作用是淨化tau，並將其與質譜儀相結合，分析溶液的內容。

這種方法被應用於100名70多歲的受試者的腦脊液。其中30名受試者沒有認知障礙或阿爾茨海默病的症狀，58名受試者有澱粉樣斑塊，但沒有認知症狀或輕度或中度阿爾茨海默病，而12名受試者有認知障礙，但來自不相關的疾病。

團隊發現在那些有阿爾茨海默病症狀的患者中，腦脊液中有著特定水平的MTBR tau 243。更重要的是，它的水平增加與認知障礙和痴呆症的嚴重程度一致。研究人員通過對部分受試者進行2至9年的跟蹤調查，發現在阿爾茨海默病惡化的受試者中，MTBR tau 243的水平繼續顯著增加。

為了從另一個角度了解該技術的準確性，該團隊借鑑了一組35名受試者的PET掃描結果，其中20名患有阿爾茨海默病，15名沒有阿爾茨海默病，其目的是揭示大腦中tau的水平。該團隊發現，腦脊液中MTBRtau 243的水平與腦掃描中顯示的tau數量「高度相關」，表明該技術可能是認知能力下降的可靠指標。

「現在還沒有直接反映腦脊液或血液中腦tau病理的生物標誌物，」研究第一作者Kanta Horie說。「我們在這裡發現的是，一種新型的tau形式，MTBR tau 243，隨著tau病理的發展而不斷增加。這可能是我們不僅可以診斷阿爾茨海默病，而且可以判斷人們的病情。我們還在大腦神經元之間的空間中發現了一些特定的MTBRtau，這表明它們可能參與了將tau蛋白纏結從一個神經元傳播到另一個神經元的過程。這一發現為基於靶向MTBR tau阻止tau纏結擴散的阿爾茨海默病新型療法打開了新的窗口。」

該研究發表在《Brain》雜誌上。