史上最全最新腫瘤靶向治療及免疫治療大盤點和免費藥物大放送

靶向治療是目前抗癌藥物研究的熱點，它所代表的是高端精準治療的醫療理念。靶向治療通過應用患者的基因突變信息，進而達到精準的防、治腫瘤的目的，是一種高效而又安全的治療腫瘤的方法。相信通過前段時間邱醫生的介紹，大家對靶向治療都有了一定的認識，今天呢，邱醫生再來幫各位小小的總結一下，提煉提煉靶向治療重點內容。

現在國內外獲批的靶向藥物有很多，按照作用靶點可以歸為以下的這幾類：

靶向治療篇 1 EGFR-TKIs  

靶向藥名稱	商品名	上市時間	廠家	是否納入醫保	價格（每月）   報銷前
吉非替尼	易瑞沙	美國2003年 中國2007年	阿斯利康	是	6840元
厄洛替尼	特羅凱	美國2004年 中國2012年	羅氏	是	5467元
埃克替尼	凱美納	中國2011年	貝達藥業	是	5300元
阿法替尼	吉泰瑞	美國2013年 中國2017年	勃林格英格翰	是	6000元
達可替尼	Vizimpro	美國2018年 中國2019年	輝瑞	否	15000元
奧西替尼	泰瑞沙	美國2015年 中國2016年	阿斯利康	是	15000元

目前免費的靶向藥物臨床研究

試驗標題:

9291類似藥YK-029A片對經既往EGFR-TKI治療後由T790M基因突變獲得性耐藥和疾病進展的晚期非小細胞肺癌的I期臨床研究

適應症:

對經既往EGFR-TKI治療後由T790M基因突變獲得性耐藥和疾病進展的晚期非小細胞肺癌

試驗目的：

主要目的是評估9291類似藥YK-029A片的安全性和耐受性

試驗信息 

試驗分類           安全性和有效性

試驗分期            I期

設計類型            單臂試驗

隨機化              非隨機化

盲法                 開放

試驗範圍            國內試驗

主要入選標準

1.18-65歲，EOCG 0-1

2.第一代或二代EGFR抑制劑（如吉非替尼、厄洛替尼等）半年以上，目前藥物已經失效，T790M陽性的患者

3.有可測量病灶（病灶＞1cm或淋巴結短徑＞1.5cm）

需提供資料：病理檢查報告，基因檢測，CT報告單（用藥期間有緩解），出院記錄，購藥記錄，查血單子等。

2 ALK-TKIS  

靶向藥名稱	商品名	上市時間	廠家	是否納入醫保	價格（每月）   報銷前
克唑替尼	賽可瑞	美國2011年 中國2017年	輝瑞	是	15600元
色瑞替尼	贊可達	美國2014年 中國2018年	諾華	是	29700元
阿來替尼	安聖莎	美國2015年 中國2018年	羅氏	否	50000元
布加替尼	Briganix	美國2017年	Ariad	否
蘿拉替尼	LORBRENA	美國2018年	輝瑞	否

目前免的靶向藥物臨床研究

（可入組）

實驗標題

X-396 用於克唑替尼耐藥ALK陽性NSCLC患者的II期研究

適應症

ALK陽性NSCLC患者，既往接受克唑替尼持續治療後疾病進展

實驗目的

評價X-396膠囊在克唑替尼耐藥的ALK陽性NSCLC患者中的有效性和安全性。

試驗信息

試驗分類： 安全性和有效性

試驗分期： II期

設計類型： 單臂試驗

隨機化： 非隨機化

盲法：   開放

試驗範圍： 國內試驗

目標入組人數：國內試驗144人

主要入選標準

1組織學或細胞學證實為局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者（NSCLC）

2三級甲等醫院書面報告證實為ALK陽性

3既往接受克唑替尼持續治療後疾病進展（按照RECIST 1.1標準）

4性別：男女均可；年齡：≥18歲

5美國東部腫瘤協作組（ECOG）體力狀態評分為0分-2分

6具有一定的器官系統功能（檢測前14天內未進行輸血或使用成分血），定義如下：中性粒細胞絕對計數≥1.5×109/L ；血小板≥100×109/L ；血紅蛋白≥9 g/dL ；總膽紅素≤1.5倍正常上限 ；若無肝轉移，丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉移酶（AST）≤2.5×ULN，肝轉移時，二者≤5×ULN ；肌酐≤1.5×ULN。若肌酐>1.5×ULN，以Cockcroft-Gault公式法計算得肌酐清除率≥50 mL/min，或測得24小時尿肌酐清除率≥50 mL/min，則患者仍然可以入選

7不需要使用類固醇或抗驚厥藥物治療的無症狀CNS轉移

8患者必須有RECIST1.1標準可測量病灶

9除脫髮外的藥物相關毒性反應均應緩解至2級或以下

Ensartinib（X-396）

X-396是由美國Xcovery研發的第二代ALK抑制劑，浙江貝達藥業獲得Ensartinib項目在中國市場的所有權益。

2016年ASCO會議報導了Ensartinib II期臨床部分數據，研究結果表明，未用克唑替尼的患者總有效率為88%，PFS最長已經超過32個月，進展的一名患者為Met擴增。克唑替尼耐藥的患者總有效率為77%（10/13），PFS最長的為29個月。克唑替尼和色瑞替尼耐藥的患者總有效率為29%。

藥物服用方式：225mg，qd（II期臨床劑量），空腹給藥（飯前1小時或飯後2小時）。胃溶膠囊。

3 ROS1重排        

靶向藥名稱	商品名	上市時間	廠家	是否納入醫保	價格（每月）   報銷前
克唑替尼	賽可瑞	美國2016年 中國2019年	輝瑞	是	15600元
色瑞替尼	贊可達	研究中	諾華	否
阿來替尼	安聖莎	研究中	羅氏	否
布加替尼	Briganix	研究中	Ariad	否
蘿拉替尼	LORBRENA	研究中	輝瑞	否

目前免費的靶向藥物臨床研究

（可入組）

試驗標題

X-396膠囊治療ROS1陽性非小細胞肺癌的臨床研究

適應症

組織學或細胞學證實為局部晚期或轉移性ROS1陽性非小細胞肺癌患者

試驗目的

評價X-396膠囊在ROS1陽性NSCLC患者的有效性和安全性，主要療效指標為客觀緩解率（ORR）。

試驗信息

試驗分類：安全性和有效性

試驗分期：II期

設計類型：單臂試驗

隨機化：非隨機化

盲法：開放

試驗範圍：國內試驗

目標入組人數：國內試驗59人

主要入選標準

1性別：男女均可；年齡：≥18歲。

2組織學或細胞學證實為局部晚期或轉移性NSCLC（依據TNM分期系統2016第八版）。

3既往經三級甲等醫院或其它合法醫療機構書面報告為ROS1陽性，且在入組之前提供診斷時/後獲取的腫瘤組織學標本（包括細胞蠟塊）或者活檢組織標本送中心實驗室進行ROS1檢測（Amoy RT-PCR檢驗），確認為ROS1陽性；以探索性研究為目的納入的克唑替尼復治患者必須在耐藥後進行活檢並將組織樣本送中心實驗室檢測，確定為ROS1陽性。

4初治或化療復治病人，且前次化療結束距離X-396首次用藥間隔至少3周。

5除脫髮外的藥物相關毒性反應均應緩解至1級或以下（依據CTCAE 4.03標準）。

6患者必須至少有一個未經過放射治療的依照RECIST v1.1標準可測量的腫瘤病灶。

7具有一定的器官系統功能。

4 MET基因突變  

靶向藥名稱	商品名	上市時間	廠家	是否納入醫保	價格（每月）   報銷前
克唑替尼	賽可瑞	美國2016年 中國2019年	輝瑞	是	15600元
卡博替尼	Cabometyx	未上市	Exelixis	否

目前免費的靶向藥物臨床研究

（可入組）

試驗標題

沃利替尼對MET 外顯子14突變的局部晚期或轉移性肺癌的臨床研究

適應症

MET 外顯子14突變的局部晚期或轉移性肺癌患者

藥物介紹

沃利替尼是一種小分子新型靶向治療藥物，是c-Met受體酪氨酸激酶的高選擇性抑制劑，在一系列臨床前疾病模型中已證明其可有效地抑制腫瘤生長，尤其是對於c-Met基因擴增或c-Met 蛋白過度表達等c-Met 信號傳導異常的腫瘤具有明顯的抑制作用。

試驗信息

試驗分類：安全性和有效性

試驗分期：II期

設計類型：單臂試驗

隨機化：非隨機化

盲法：開放

試驗範圍：國內試驗

主要入選標準

1.18歲及以上，ECOG 0-1 2.晚期肺肉瘤樣癌或其他非小細胞肺，基因檢測有MET外顯子14突變且沒有EGFR、ALK、ROS1突變，不能耐受含鉑類藥物治療或含鉑類藥物治療失敗的患者 3.有可測量病灶（病灶＞1cm或淋巴結短徑＞1.5cm） 需提供資料：病理檢查報告，基因檢測報告，CT報告單，出院記錄，查血單子等

主要排除標準 

研究治療開始前 3周內進行過抗腫瘤治療，包括化療，激素治療，生物治療或免疫治療，或者研究治療開始前 2周內接受過小分子酪氨酸激酶抑制劑（例如EGFR-TKI）治療；

研究治療開始前 4周內接受廣泛放射治療（包括放射性核素治療如鍶-89）或研究治療開始前 1周內接受過姑息性局部放療或上述放療不良反應未恢復；

研究治療開始前 4周內接受過大手術或研究治療開始前1周內接受過小手術（靜脈置管術除外）；

曾經接受過或正在接受任何針對 c-Met的治療（例如：克唑替尼，Onartuzumab等）；

5 HER-2基因突變        

靶向藥名稱	商品名	上市時間	廠家	是否納入醫保	價格（每月）   報銷前
Ado-曲妥珠單抗	T-DM1	美國2013年	基因泰克	否
吡咯替尼	艾瑞妮	中國2018年	恆瑞	否	25000元
波奇替尼		研究中

目前免費的靶向藥物臨床研究

（可入組）

試驗標題

TAK-788治療EGFR 20號外顯子插入突變的轉移性非小細胞肺癌的研究 

適應症

攜帶EGFR 20號外顯子插入突變的轉移性非小細胞肺癌 

試驗信息

試驗分類：安全性和有效性

試驗分期：II期

設計類型：單臂試驗

隨機化：非隨機化

盲法：開放

試驗範圍：國際多中心試驗

主要入選標準

1、經組織學或細胞學證實為局部晚期（並且不是針對性治療的候選人）或轉移性疾病（IIIB或IV期）的NSCLC。

2、必須有足夠的腫瘤組織進行分析（具體要求見《實驗室手冊》），首選在最近一次既往治療期間進展後獲得的腫瘤組織。

3、必須有根據RECIST v1.1確定的可測量的疾病。

4、年齡≥18歲的男性或女性患者。對於日本患者，年齡應≥20歲。

5、美國東部腫瘤協作組（ECOG）體能狀態評分為0至1分。

6、預期最短壽命≥3個月

7、腎功能和肝功能良好，定義標準如下：a. 血清總膽紅素≤1.5×正常值上限（ULN）（對於Gilbert症候群患者或者如果肝功能異常是基礎惡性腫瘤所致，則可接受≤3.0×ULN）；b. 丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉移酶（AST）≤2.5×ULN（如果肝功能異常由基礎惡性腫瘤所致，則可接受≤5×ULN）；c. 肌酐清除率估計值≥30 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式進行計算）；d. 血清白蛋白≥2 g/dL；e.   血清脂肪酶／澱粉酶≤1.5×ULN。

8、骨髓功能良好，定義標準如下：a. 中性粒細胞絕對計數（ANC）≥1.5 × 109/L；b. 血小板計數≥75×109/L；c. 血紅蛋白≥9.0 g/dL。

9、篩選時心電圖（ECG）的QT間期正常，定義為QTcF≤450 ms（男性）或≤470   ms（女性）。

10、在TAK-788首次給藥時，既往治療導致的所有毒性均已消退至≤1級[根據美國國家癌症研究所不良事件通用術語標準（NCI CTCAE v5.0[18]），或已消退至基線水平。註：如果認為不可逆，允許存在與治療相關的＞1級脫髮或與治療相關的2級周圍神經病變。

11、女性患者：在篩選訪視前絕經至少1年，或手術絕育，或如果其具有生育能力，必須同意自籤署知情同意書至研究藥物末次給藥後30天內同時使用1種高效的非激素避孕方法和另外1種有效的（屏障）避孕方法，或同意實施真正的禁慾，該方法應與受試者首選及一般生活方式一致。（周期性禁慾[例如，女性伴侶月經周期表記載法、安全期避孕法、症狀體溫法避孕、或排卵後方法]、體外射精、僅使用殺精劑以及哺乳期閉經避孕法是不可接受的避孕方法。女性和男性保險套不可一起使用。）。男性患者，即使已接受過手術絕育（即，輸精管切除術後狀態）：同意在整個研究期間至研究藥物末次給藥後30天內使用有效的屏障避孕法，或同意實施真正的禁慾，該方法應與受試者首選及一般生活方式一致。（周期性禁慾[例如，女性伴侶月經周期表記載法、安全期避孕法、症狀體溫法避孕、或排卵後方法]、體外射精、僅使用殺精劑以及哺乳期閉經避孕法是不可接受的避孕方法。女性和男性保險套不可一起使用。）

12、已籤署知情同意書並註明日期，表明受試者已知曉研究的所有相關方面。

13、願意和能夠遵守預定的訪視和研究程序。

14、記錄了通過本地測試證實的EGFR框內20號外顯子插入（包括A763_Y764insFQEA、V769_D770insASV、D770_N771insNPG、D770_N771insSVD、H773_V774insNPH，或者任何其他框內20號外顯子插入突變），並且有足夠的腫瘤組織可用於中心實驗室分析（參見《實驗室手冊》）。EGFR 20號外顯子插入突變可以是單獨突變或合併其他EGFR或HER2突變。注意：患者入組無需得到中心實驗室確認。

15、腦轉移患者符合以下標準可以納入：接受過手術和／或放射治療，並且在TAK-788首次給藥前7天內無需皮質類固醇來控制症狀即可達到穩定狀態。

16、必須至少接受過局部晚期或轉移性疾病的1線治療並且不超過2種局部晚期或轉移性疾病全身抗癌化療方案的治療。註：如果已給藥至少1個周期，則將計入全身性抗癌化療方案。用作維持治療的新抗腫瘤化療將被計入新的治療方案。如果在入組前＜12個月完成（新）輔助治療，則新輔助或輔助全身性抗癌化療將被計入既往治療方案。允許入組接受過EGFR TKI既往治療的患者，但在既往TKI治療期間被研究者或治療醫師評價為客觀緩解並隨後進展的患者除外。

6 乳腺癌HER-2陽性        

靶向藥名稱	商品名	上市時間	廠家	是否納入醫保	價格（每月）   報銷前
曲妥珠單抗	赫賽汀	美國1998年 中國2001年	羅氏	是	7600元（大概）
帕妥珠單抗	Perjeta	美國2012年 中國2018年	基因泰克	否	首次36000元 以後18000元
吡咯替尼	艾瑞妮	中國2018年	恆瑞	否	25000元
拉帕替尼	泰立沙	美國2007年 中國2013年	諾華	是	5000元
來那替尼	Nerlynx	美國2017年	Puma	否
Ado-曲妥 珠單抗	T-DM1	美國2013年	基因泰克	否

目前免費的靶向藥物臨床研究

（可入組）

試驗標題

對比吡咯替尼或安慰劑聯合曲妥珠單抗加多西他賽一線治療HER2陽性復發/轉移性乳腺癌患者的有效性和安全性

適應症

HER2陽性復發/轉移性乳腺癌

試驗信息

試驗分類：安全性和有效性

試驗分期：III期

隨機化：隨機化

盲法：雙盲

試驗範圍：國內多中心試驗

主要入選標準

1、年齡≥18歲，≤75歲的女性。

2、病理檢測證實的HER2表達陽性浸潤性乳腺癌。

3、至少有一個可測量病灶存在。

4、ECOG評分為0-1分。

5、經基線檢查證實有足夠的骨髓和器官功能。

6、自願加入本研究，籤署知情同意書，有良好的依從性並願意配合隨訪。

7 BRAF抑制劑        

靶向藥名稱	商品名	上市時間	廠家	是否納入醫保	價格（每月）   報銷前
威羅菲尼	ZELBORA	美國2011年	羅氏	否
達拉菲尼	Tafinlar	美國2013年	葛蘭素	否
Encorafenib	BRAFTOVI	美國2018年	德國Pierre Fabre  Pharma GmbH公司	否

目前招募未開始，後期邱醫生會在公眾號公布開始時間！

8 BRCA基因突變        

靶向藥名稱	商品名	上市時間	廠家	是否納入醫保	價格（每月）   報銷前
奧拉帕尼	Lynparza	美國2014年 中國2018年	阿斯利康	否	50000元
魯卡帕尼	Rubraca	美國2016年	克洛維斯腫瘤	否
尼拉帕尼	Zejula	美國2017年	TESARO	否

目前免費的靶向藥物臨床研究

（可入組）

試驗標題

IMP4297治療晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌

適應症

攜帶種系和/或體系BRCA1/2突變，既往接受過至少2線標準系統治療的由組織學或細胞學確診的晚期非粘液性卵巢上皮癌，輸卵管癌或者原發性腹膜癌

試驗目的

主要目的：受試者的客觀緩解率。次要目的：客觀緩解率、疾病控制率、臨床獲益率、無進展生存期、總體生存期、緩解持續時間；探索性目的：探索性描述IMP4297的PK特徵。評估藥物暴露情況與療效和AE之間的關係，評估給藥後的生物標誌物變化及其與藥物暴露和療效終點的相關性，探索同源重組修復缺失、雜合性丟失與療效的關係。

試驗信息

試驗分類： 其他

試驗分期： II期

設計類型： 單臂試驗

隨機化： 非隨機化

盲法： 開放

試驗範圍： 國內試驗

目標入組人數：國內試驗100人

主要入選標準

1 所有受試者在開始研究相關操作前均需籤署ICF；

2 ≥18歲由組織學或細胞學確診的晚期非粘液性卵巢上皮癌，輸卵管癌或者原發性腹膜癌的女性受試者；

3 由中心實驗室確診為胚系和/或體系BRCA1/2突變；

4 既往接受過不少於2線含鉑化療出現疾病復發或進展；

5 最近一次含鉑方案治療結束後≤6個自然月未出現疾病復發或進展（基於臨床，CA125或者影像學判斷）；

6 根據RECIST v1.1標準，經獨立的中心影像確認至少有一處可測量的病灶；

7 美國東部腫瘤協作組織體力狀態（Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status，ECOG PS）評分0-1分；

9 MSI（微衛星不穩定）  

藥物	國內售價	用法用量	贈藥政策	贈藥後的年治療
	（劑量/元）			費用（萬元）
O藥	100mg/9260	3mg/kg	買3贈3	22.13
	40mg/4591	1次/2周
K藥	100mg/17918	2mg/kg	買6贈8	19.35
		1次/3周

目前免費的臨床研究

（可入組）

試驗標題

HX008 注射劑治療MSI-H 實體瘤的研究 

適應症

MSI-H 實體瘤

試驗信息

試驗分類：安全性和有效性

試驗分期：II期

設計類型：單臂試驗

隨機化：非隨機化

盲法：開放

試驗範圍：國內多中心試驗

主要入選標準

1.18-70歲，EOCG 0-1 2.MSI-H 或 dMMR（微衛星不穩定）的實體瘤（如婦科腫瘤，肺癌，消化道腫瘤等） 3.含鉑方案治療失敗或者不能耐受，沒有用過PD-1/PD-L1藥物治療 4.有可測量病灶（病灶＞1cm或淋巴結短徑＞1.5cm） 5.沒有腦轉移 需提供資料：病理檢查報告，CT報告單，出院記錄，基因檢測報告，查血單子等

10 KRAS基因突變        

目前無藥物上市。

目前免費的靶向藥物臨床研究

試驗題目

HL-085聯合多西他賽治療KRAS突變的晚期非小細胞肺癌

適應症

KRAS突變的晚期非小細胞肺癌

試驗目的

評價HL-085聯合多西他賽治療KRAS突變的晚期NSCLC的安全性和耐受性、確定最大耐受劑量（MTD）/推薦的Ⅱ期臨床試驗劑量（RP2D）和劑量限制性毒性（DLT）。

試驗設計

試驗分類： 安全性和有效性

試驗分期： I期

設計類型： 單臂試驗

隨機化： 非隨機化

盲法： 開放

試驗範圍： 國內試驗

目標入組人數：27-39人

入組條件

1 根據 AJCC 第8版肺癌TNM分期標準，經組織學或細胞學確診的、無法手術切除或轉移性的Ⅲb-Ⅳ期非小細胞肺癌（NSCLC）；

2 經標準治療失敗、不能耐受標準治療或拒絕標準治療的晚期NSCLC；

3 基線時能夠提供足夠的組織學標本進行基因突變檢測並確定為KRAS突變；

4 根據實體瘤療效評價標準（RECIST v1.1版）有可測量的病灶；

5 在研究藥物給藥治療前，既往化療、免疫療法或放療必須已完成至少4周，並且在研究藥物給藥前，所有相關毒性反應（除脫髮）均已得到恢復（恢復至≤1級或基線水平）；

6 用藥前至少14天內未接受任何大手 研究治療首次術（基線腫瘤活檢除外）或發生嚴重創傷；

7 ECOG評分為0-1分；

11 PIK3CA基因突變        

目前無藥物上市。

目前免費的靶向藥物臨床研究

試驗題目

Ipatasertib 聯合紫杉醇治療 PIK3CA/AKT1/PTEN-基因改變的局部晚期或轉移性，三陰性乳腺癌或激素受體陽性、HER2 陰性乳腺癌三期臨床研究

適應症

三陰性乳腺癌或激素受體陽性、HER2 陰性乳腺癌

試驗目的

評價ipatasertib聯合紫杉醇（ipatasertib+紫杉醇）相比安慰劑聯合紫杉醇（安慰劑+紫杉醇）在PIK3CA/AKT1/PTEN-基因改變腫瘤患者中的安全性、療效和藥代動力學。

試驗設計

試驗分類： 安全性和有效性

試驗分期： III期

設計類型： 平行分組

隨機化： 隨機化

盲法： 雙盲

試驗範圍： 國際多中心試驗

目標入組人數： 總體450人， 中國13人

入選標準（部分）

1 年齡≥18 歲的女性或男性

2 東部腫瘤協作組體能狀態為0 或1

3 周期1 第1 天首次研究治療前14 日內血液和器官功能充分，採用以下定義標準：中性粒細胞（ANC≥1500/μL）;血紅蛋白≥9 g/dL;血小板計數≥100,000/μL;血清白蛋白≥3 g/dL;總膽紅素≤1.5倍正常值上限（ULN），以下情況除外：血清膽紅素水平≤3 倍ULN 的已知吉爾伯特病患者可入選研究。AST 和ALT≤2.5 倍ULN，以下情況除外：記錄證明肝或骨轉移的患者的AST 和ALT 可≤5 倍ULN。ALP≤2 倍ULN，以下情況除外：已知累及肝臟的患者ALP≤5 倍ULN;已知累及骨骼的患者ALP≤7 倍ULN;PTT（或aPTT）和INR≤1.5 倍ULN（接受抗凝治療的患者除外）;接受肝素治療的患者的PTT（或aPTT）應在1.5 和2.5 倍ULN（或開始肝素治療之前的患者數值）之間。接受香豆素衍生物治療的患者間隔1 至4 天的2 個連續測得INR應在2.0 和3.0 之間;血清肌酐＜1.5 倍ULN 或肌酐清除率≥50 mL/min，基於Cockcroft-Gault 腎小球濾過率估算; 空腹總葡萄糖≤150 mg/dL 且HbA1C≤7.5%

12 抗VEGF單克隆抗體  

靶向藥名稱	商品名	上市時間	廠家	是否納入醫保	價格（每月）   報銷前
貝伐珠單抗	安維汀	美國2004年 中國2017年	基因泰克	是否納入醫保	10000元
雷莫蘆單抗	Cyramza	美國2014年	禮來	否
安羅替尼	福可維	中國2018年	正大天晴	是	6800元
呋喹替尼	愛優特	中國2018年	和記黃埔	否	210000元
阿帕替尼	艾坦	中國2014年	恆瑞	是	8160元
瑞戈非尼	拜萬戈	美國2012年 中國2017年	拜耳	是	30000元
索拉菲尼	多吉美	美國2005年 中國2006年	拜耳	否
舒尼替尼	索坦	美國2006年 中國2007年	輝瑞	是
帕唑帕尼	維全特	美國2009年 中國2017年	諾華	否

目前免費的臨床研究

（可入組）

試驗標題

隨機雙盲平行比較試驗藥和安維汀在健康男性受試者中單次給藥藥代動力學、安全性及免疫原性的Ⅰ期臨床研究

適應症

轉移性結直腸癌和非小細胞肺癌

試驗信息

試驗分類：安全性和有效性

試驗分期：I期

設計類型：單臂試驗

隨機化：隨機化

盲法：雙盲

試驗範圍：國內多中心試驗

主要入選標準

1.年齡18~45周歲（含兩端界值）

2.體重不低於50 kg，體重指數19~26kg/m2之間（含兩端界值）；3.健康狀況良好，無中樞神經系統、心血管系統、腎臟、肝臟、消化系統、呼吸系統、代謝系統的病史或其他疾病；健康狀況良好，無中樞神經系統、心血管系統、腎臟、肝臟、消化系統、呼吸系統、代謝系統的病史或其他疾病；

4.體格檢查、血常規、尿常規、血生化、12導聯心電圖及胸片檢查等正常，或檢查結果異常經研究者判斷無臨床意義（無臨床意義的檢查結果異常包括但不限於：12導聯心電圖存在的輕度電軸左偏、電軸右偏、左束支傳導阻滯、右束支傳導阻滯）；

5.受試者或其配偶同意在試驗期間及給藥後的6個月內採取有效的避孕措施，如禁慾、口服避孕藥、宮內節育器和雙重屏障法（例如保險套加避孕隔膜）等。

13 抗EGFR單克隆抗體  

靶向藥名稱	商品名	上市時間	廠家	是否納入醫保
西妥昔單抗	愛必妥	美國2004年 中國2013年	默克	是
耐昔妥珠單抗	Portraza	美國2015年	禮來	否
尼妥珠單抗	泰欣生	中國2008年	百泰生物	否

目前免費的臨床研究

（可入組）

試驗標題

一項初步評價CDP1在晚期結直腸癌患者中的藥代研究

適應症

與伊立替康聯合用藥治療表達EGFR、KRAS野生型、經含伊立替康治療失敗的轉移性結直腸癌患者

試驗信息

試驗分類：安全性和有效性

試驗分期：I期

設計類型：單臂試驗

隨機化：隨機化

盲法：雙盲

試驗範圍：國內多中心試驗

主要入選標準

1.18-75周歲男性

2.ras野生型晚期轉移性結直腸癌患者，至少二線治療失敗

3.ECOG體力評分0-2分

4.預計生存時間3個月以上

5.至少有一個可評估的病灶

目前招募未開始，後期邱醫生會在公眾號公布開始時間！

14 NTRK突變  

目前無藥物上市！

目前免費的靶向藥物試驗  

試驗題目

晚期實體瘤或原發性中樞神經系統腫瘤兒童患者口服TRK抑制劑larotrectinib I/II期研究（研究藥物在NTRK陽性兒童受試者的有效性和安全性）

適應症

NTRK融合基因陽性實體腫瘤

試驗目的

本研究是驗證Larotretinib在兒童腫瘤患者中的安全性。該腫瘤必須存在特定(NTRK)基因改變。研究藥物限制腫瘤細胞中NTRK基因的活性而治療腫瘤。研究的第一部分(I期)驗證兒童受試者中，劑量的安全性，藥物在體內的吸收和改變，對於腫瘤的作用。第二部分(II期)主要目的是藥物治療的作用及其時長。

試驗設計

試驗分類：安全性和有效性

試驗分期：其它

設計類型：單臂試驗

隨機化：隨機化

盲法：開放

試驗範圍：國際多中心試驗

入選標準

1  I期：在C1D1，患者從出生至21歲間，有局部晚期或轉移性實體瘤或原發性CNS腫瘤，且腫瘤復發、進展或對現有治療無應答，沒有標準的或可用的系統性治癒性療法；或：剛出生及更大的嬰兒，被診斷為惡性腫瘤且已有記錄證實NTRK融合基因，腫瘤已進展或對現有療法無應答，且無標準的或可用的治癒性療法。或：研究者認為通過損傷外形手術或截肢才能實現完整手術切除的局部晚期IFS患者。

2  I期劑量遞增隊列已完成入組。

3  期劑量擴展：除上述入選標準外，有資格入組本隊列的患者必須是有記錄證實NTRK融合基因的惡性腫瘤患者，IFS、CMN或SBC患者除外。入組本隊列的IFS、CMN或SBC患者需有通過FISH或RT-PCR檢測出ETV6重排或通過NGS檢測出NTRK融合的證據。

4  II期：-C1D1時剛出生及更大的患有局部晚期或轉移性IFS的嬰兒患者，局部晚期IFS患者需經研究者判斷後認為通過損傷外形手術或截肢方可達到完整的手術切除。或：C1D1時剛出生至21歲的局部晚期或轉移性實體瘤或原發性CNS腫瘤患者，腫瘤已復發、已進展或對現有療法無應答，並且無標準的或可用的全系統性治癒性療法，已證實NTRK融合基因（或為IFS、CMN或SBC時有通過FISH或RT-PCR證實ETV6重排或通過NGS證實NTRK融合基因）（通過CLIA或其他類似認證實驗室常規進行的分子檢測確定）。NTRK融合基因陽性良性腫瘤患者也有入組資格。或：（包括擴展階段）腫瘤診斷為兒童患者的典型組織學類型和NTRK融合基因的21歲以上的潛在患者，在當地研究中心的研究者與申辦者的醫學監查員進行討論後可考慮入組。

5  原發性CNS腫瘤或腦轉移患者

6  Karnofsky（≥16歲）或Lansky（<16歲）體力狀態評分至少為50

7  具有足夠的血液學功能

8  肝腎功能正常

15 NRG1基因融合  

目前無藥物上市！

目前免費的靶向藥物試驗  

試驗題目

TL118膠囊治療NTRK基因融合的晚期惡性實體瘤患者I期臨床研究

適應症

NTRK基因融合的晚期惡性實體瘤

試驗目的

評價TL118膠囊在NTRK基因融合的晚期惡性實體瘤患者的安全性和耐受性，探索最大耐受劑量（MTD），並確定Ⅱ期臨床試驗推薦劑量（RP2D）。2.次要研究目的：（1）評價TL118膠囊單藥治療的藥代動力學特徵。（2）初步評價TL118膠囊的抗腫瘤療效。

試驗設計

試驗分類：安全性和有效性

試驗分期：I期

設計類型：單臂試驗

隨機化：非隨機化

盲法：開放

試驗範圍：國內試驗

入選標準

1. 年齡≥18周歲，性別不限；

2. 經病理組織學和/或細胞學確診的局部晚期或轉移性惡性實體瘤患者，經標準治療失敗，或無標準治療，或現階段不適用標準治療；

3. 既往檢測存在NTRK基因融合突變；

4. 有生育能力的合格患者（男性和女性）必須同意在試驗期間和末次用藥後至少12周內與其伴侶一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁慾）；育齡期的女性患者在入選前7天內的血妊娠試驗必須為陰性。

16 MDM2/MDM4基因擴增  

目前無藥物上市。

目前招募未開始，後期邱醫生會在公眾號公布開始時間！

17 mTOR抑制劑  

靶向藥名稱	商品名	上市時間	廠家	是否納入醫保	價格（每月）   報銷前
依維莫司	飛尼妥	美國2009年 中國2013年	諾華	是	7500元
坦西莫司	Torisel	美國2007年	PF PRISM	否

18 PRAP抑制劑  

靶向藥名稱	商品名	上市時間	廠家	是否納入醫保
奧拉帕利	利普卓	美國2014年 中國2018年	阿斯利康	否
他拉唑帕尼	Talzenna	美國2018年	輝瑞	否
盧卡帕尼	Rubraca	美國2016年	Clovis	否
尼拉帕尼	Zejula	美國2017年	Tesaro	否

目前免費的臨床研究

（可入組）

試驗標題

HWH340 片 I 期耐受性和藥代動力學研究

適應症

單獨或聯合治療 BRCA 突變或缺失以及 PARP 酶過度表達的惡性實體瘤

試驗信息

試驗分類：安全性和有效性

試驗分期：I期

設計類型：單臂試驗

隨機化：非隨機化

盲法：雙盲

試驗範圍：國內多中心試驗

主要入選標準

1.18-70周歲患者；

2.經組織學和/或細胞學確診的晚期的實體瘤患者

3.經常規治療無效或缺乏有效治療的晚期實體瘤患者

4.無嚴重的造血功能異常，心、肺、肝、腎等器官和骨髓功能基本正常，入選 前 14 天內，實驗室數值在下列範圍內（未使用生長因子或輸血的狀態下）：血常規：中性粒細胞絕對數（ ANC） ≥1.5×109/L，血小板（ PLT） ≥100×109/L， 血紅蛋白（ Hb） ≥100 g/L；腎功能：血清肌酐（ Cr） ≤1.5×ULN；肝功能：血清總膽紅素≤1.5×ULN，谷丙轉氨酶（ AST）及穀草轉氨酶（ ALT） ≤2.5×ULN（如果腫瘤有肝臟轉移，則≤5×ULN）；電解質：檢測值（鈉、鉀、鈣）在正常值範圍內；凝血功能：國際標準化比率（ INR）≤1.5，活化部分凝血活酶時間（ APTT）≤ 1.5×ULN

5.參加連續給藥試驗受試者必須至少有一個根據 RECIST V1.1 版標準定義的 可測量的病灶

6.參加連續給藥試驗受試者腫瘤協作組評分 ECOG 評分≤2

19 CDK4/6抑制劑  

靶向藥名稱	商品名	上市時間	廠家	是否納入醫保
帕博西尼	Ibrance	美國2015年	輝瑞	否
瑞博西尼	Kisqali	美國2017年	諾華	否
玻瑪西尼	Verzeni	美國2017年	禮來	否

20 BCR-ABL  

靶向藥名稱	商品名	上市時間	廠家	是否納入醫保
伊馬替尼	格列衛	美國2001年 中國2002年	諾華	是
達沙替尼	施達賽	美國2006年 中國2011年	百時美 施貴寶	是
尼洛替尼	達希納	美國2007年 中國2009年	諾華	是

21 CD20  

靶向藥名稱	商品名	上市時間	廠家	是否納入醫保
利妥昔單抗	美羅華	美國1997年 中國2008年	基因泰克	是
奧濱尤妥珠 單抗	Gazyva	美國2014年	安進	否
奧法木單抗	Arzerra	美國2009年	Glaxo	否

給腫瘤患者曙光的新藥

1 第二代PD-1抑制劑-M7824  

但是癌細胞很聰明，很多癌細胞表面也能表達PD-L1，試圖逃過免疫細胞T細胞對其的殺傷作用。而我們用的免疫治療正是利用這個特點，注入抗PD1/抗PD-L1抗體，結合腫瘤細胞表面的PD-L1.使其能夠被人體的免疫系統T細胞識別，而達到殺傷腫瘤的作用。但是PD-1抑制劑有效率並不高，僅有約20%的患者能對PD-1抑制劑的治療產生應答，實現長久控制。科學家們又發現了新的治療腫瘤的辦法，就是M7824，它是PD-1的升級版。M7824同時阻斷免疫逃逸的PDL1和TGF-β途徑，這些途徑是獨立但互補的，對自適應和先天免疫系統均有影響，多通路抑制免疫逃逸，聯合抗腫瘤。

目前免費的藥物臨床研究

（可入組）

實驗標題

在一線化療治療失敗或無法耐受的膽管癌中考察M7824單藥治療有效性的II期研究

適應症

一線化療治療失敗或無法耐受的膽管癌

實驗目的

基於客觀緩解率評價M7824的臨床有效性。

試驗信息

試驗分類： 安全性和有效性

試驗分期： II期

設計類型： 單臂試驗

隨機化： 非隨機化

盲法：   開放

試驗範圍： 國際多試驗

目標入組人數：總體141人，中國50人

主要入選標準

1  在籤署知情同意書時≥18歲。在日本，如果受試者≥18歲但<20歲，則除了受試者書面知情同意書外，還應提供其父母或監護人的書面知情同意書。

2  受試者具有組織學或細胞學證實的局部晚期或轉移性BTC。

3  強制要求在首次研究幹預前28天內採集腫瘤（原發性或轉移性）存檔樣本或新鮮活檢組織。細針抽吸活檢、經導管抽吸或細胞塊不可接受。可接受內鏡逆行膽管造影或導管內超聲輔助活檢，首選細針或切除活檢，或切除組織。根據實驗室手冊，腫瘤活檢和腫瘤存檔樣本必須適用於生物標誌物評估。

4  患有BTC的受試者必須對於鉑類藥物為基礎的1L全身化療不能耐受或者治療失敗。接受鉑類藥物為基礎的輔助化療並在輔助治療結束後6個月內有疾病復發證據的受試者也具有研究資格。如果輔助化療期間或其後6個月內復發，則將鉑類藥物為基礎的輔助化療計為1L化療。

5  疾病必須可測量，且至少存在一個單維可測量病灶（根據RECIST 1.1），並由獨立審查委員會（IRC）獨立進行確認。

6  入組研究和M7824治療第1天時，美國東部腫瘤協作組（ECOG PS）為0至1。

7  根據研究者判斷預期壽命≥ 12周。

8  接受根治性治療且>3年無復發的癌症，或者接受根治性治療的早期癌症，包括宮頸原位癌，淺表性、非侵入性膀胱癌，基底細胞或鱗狀細胞原位癌。內窺鏡下切除局限在黏膜層（食道、胃部和結腸直腸）的早期胃腸道（GI）癌症，且>1年內未復發的受試者允許參加研究。排除其他既往和/或並發癌症。

9  具有充分的造血功能，定義為白細胞（WBC）計數≥計3 × 109/L，中性粒細胞絕對計數（ANC）≥1.5 × 109/L，淋巴細胞計數≥ 0.5 × 109/L，血小板計數≥75 × 109/L和血紅蛋白（Hgb）≥9 g/dL（在沒有輸血的情況下）。

10  具有充分的肝臟功能，定義為總膽紅素水平≤ 1.5 ×正常值範圍上限（ULN）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）水平≤2.5 × ULN和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平≤ 2.5 × ULN。對於腫瘤累及肝臟的受試者，可接受AST ≤ 5.0 ×ULN，ALT ≤ 5.0 × ULN。

11  具有充分的凝血功能，定義為凝血酶原時間（PT）或國際標準化比值（INR）≤ 1.5 x ULN，除非受試者接受抗凝藥治療。

12  白蛋白≥ 3.0 g/dL。

13  B型肝炎病毒（HBV）脫氧核糖核酸（DNA）陽性受試者必須接受治療且在入選研究時抗病毒藥物劑量穩定（例如，恩替卡韋、替諾福韋或拉米夫定；不允許接受阿德福韋或幹擾素治療），並根據適當的說明書指南執行擬定監測和管理（包括基線HBV DNA含量）。接受活動性病毒性C型肝炎（HCV）治療的受試者必須在入組研究時接受穩定劑量的藥物治療，並根據適當的獲批抗病毒藥物說明書指南執行計劃的監測和管理。

14  具有充分的腎臟功能，定義為按照Cockcroft-Gault公式，或者採用採集的24小時尿液測定的肌酐清除率（CCr），肌酐≤ 1.5 x ULN或估算的CCr> 40 mL/min。a. CCrl（mL/min） = （140-年齡） x 體重（kg）/（72 x 血清Cr jaffe）b. 如果是女性，×0.85 c.如果採用酶法測量Cr，則增加0.2，並用作Crjaffe = 0.2 +Crenzume。

15  若男性受試者同意在幹預期間以及研究幹預末次給藥後至少4個月內遵守以下要求，則有資格參與研究：a. 不得捐獻精子並且：b. 不得與女性發生性交或 c. 使用男用保險套：d.與當前未懷孕的WOCBP女性發生性交時使用男用保險套，並建議女性伴侶使用高效避孕方法（附錄3中詳述的年失敗率<1%的方法），因為保險套可能會破損或滲漏 e.參加任何導致精液暴露的活動。

16  對於非妊娠或哺乳期的女性受試者，如果符合以下至少一種條件，即有資格參加本研究：a.非WOCBP 或 b. 如果為WOCBP，應在以下期間使用高效避孕方法（即附錄3中描述的年失敗率<1%的方法，首選使用者依賴性較低的方法）：c. 首次研究幹預給藥前，如果使用激素避孕法：d. 需完成至少一個4周口服避孕藥丸給藥周期，並且已開始月經周期或 e.使用長效避孕藥或延長周期口服避孕藥達至少28天，並且高靈敏度測定結果記錄為妊娠陰性。f. 處於幹預期間g .研究幹預期後（即末次研究幹預給藥後），距離末次研究幹預給藥至少2個月。對於致畸藥物，如果會與激素類避孕藥產生DDI，從而導致避孕效果不可靠，則必須使用年失敗率< 1%的替代方法。研究者應在首次研究幹預給藥前評價避孕方法的效果。首次研究幹預給藥前24小時內，血清或高靈敏度尿妊娠試驗（按當地法規要求）結果為陰性。如果尿妊娠試驗不能確認為陰性（例如結果不確定），則需進行血清妊娠試驗。

2

DS8201

DS8201是一個新型抗腫瘤藥物——抗體偶聯藥物，簡稱ADC。它有兩部分組成：將人源化HER2抗體與一種新型拓撲異構酶I抑制劑有效載荷連接。Ⅰ期研究（NCT02564900）納入T-DM1治療後的HER2+乳腺癌，曲妥珠單抗治療後的HER2+胃癌，HER2低表達（IHC 1+或2+，ISH-）的乳腺癌和其他HER2（IHC≥1+）的實體瘤。結果  總體緩解率（ORR）為49.3％，86.3％的受試者在≥1次基線掃描出現腫瘤縮小。

 目前招募未開始，後期邱醫生會在公眾號公布開始時間！

3

AMG510

安進公司小分子KRAS 不可逆抑制劑AMG510的I期

臨床結果，29例KRAS G12C突變實體瘤可供評估，

其中10例NSCLC，19例腸癌等實體瘤。10例

NSCLC中有5例部分緩解，4例穩定，僅1例進展，

總有效率50%，疾病控制率90%。

目前招募未開始，後期邱醫生會在公眾號公布開始時間！

4

entrectinib（恩曲替尼）

美國FDA批准」廣譜」抗癌藥恩曲替尼上市，用於NTRK和ROS1陽性患者，有效率為57%和77%，腦轉移患者療效特別好。任何癌症患者，只要有NTRK基因融合，不管是肺癌、乳腺癌還是腸癌，都可以考慮使用，不限癌症類型，只看「基因特徵」。

以上，是關於靶向治療的小小總結，篇幅有限，所以很多東西都省略了，部分藥物的靶點以及適應症等信息並不全面，在前面的表格中我只羅列了較為有代表性的一些。

因為，目前很多的靶向藥覆蓋的靶點不止一個，獲批適應症也不止一個，國內外的獲批也不一樣。總的來說，很多國外原研的藥物適應症獲批這一塊，還是走在中國前面的。不過，我們也正在逐步追趕國外的步伐，國內有很多臨床試驗正在做，包括外企原研的、國內原研的和國內仿製的都有。

大部分藥物療效都是確認的，這就是免費用藥的好機會呢，對於國內的患者而言簡直是打著燈籠都難找的好事。一旦等到藥物在國內上市了，就錯失了這樣大好的機會，到時都是明碼標價，只能花大價錢去買。

另外，不用我說，大家都知道，一般的靶向治療藥品才上市的時候，價格都比較貴，並且很多時候都是供不應求的，可能有錢也不一定能買到。

最後，邱醫生還是要說，對於臨床試驗，大家不要有太大的心理負擔，參加臨床試驗並不是小白鼠。有很多很多的患者是搶著想入組臨床試驗的。

早些時候免疫治療比如「O藥」納武利尤單抗剛開始入組中國患者，想做上市前臨床研究的時候，有很多患者聽到消息都是主動來找我諮詢，因為此前「O藥」在國外的臨床試驗取得了非常好的療效，但是去國外治療花費太大，所以大家在聽到這一消息的時候都很想在第一時間去嘗試。最後患者由於自身一些原因沒能成功入組，患者本人感覺到非常非常遺憾，認為錯失了一個很好的治療機會。後來，「O藥」上市，患者家屬第一時間要求使用，最後用下來發現療效很不錯。所以說，不要害怕嘗試新事物，勇敢地邁出第一步，想必後面的每一步都會更順利的。

免疫治療篇  

藥物	國內獲批適應症	國內可以參加的臨床試驗
O藥	非小細胞肺癌	膀胱癌、晚期實體瘤、肝細胞癌、尿路上皮癌、食管癌或食管連接部癌、腎細胞癌、胸膜間皮瘤
K藥	黑色素瘤	非小細胞肺癌、食管癌
特瑞普利單抗	黑色素瘤	轉移性尿路上皮癌、非小細胞肺癌、復發轉移淋巴瘤、晚期或頑固性軟組織肉瘤、晚期食管鱗狀細胞癌、晚期胃腺癌、晚期鼻咽癌
信迪利單抗	霍奇金淋巴瘤	非鱗狀非小細胞肺癌、實體瘤、晚期肝癌、胃及胃食管交界處腺癌、食管癌
卡瑞利珠單抗	霍奇金淋巴瘤	非小細胞肺癌、三陰性乳腺癌、胃癌或胃食管交界處癌、復發或轉移性鼻咽癌、晚期實體瘤

經常遇到有的醫生問這個病這種情況有沒有臨床試驗項目？經常遇到患者付不起高昂的醫療費用。為了方便大家，我熬了很多夜，從國家臨床試驗網上查了很多資料，整理出了200多個腫瘤相關的臨床試驗項目，不管是新輔助，輔助還是晚期一線，後線等，幾乎都有臨床。而且安瘤種和線數做了排序，方便大家查（很多項目包含進口的pd1免疫治療或侖伐替尼等靶向藥，已經上市且價值幾十萬）！ 正在招募的臨床試驗（多癌種）