新!腫瘤代謝研究成果

2021-02-23 中科新生命蛋白代謝多組學

11月11日，上海交通大學基礎醫學院生物化學與分子細胞生物學系青年教師王義平博士在Molecular Cell雜誌上發表了他最新的研究論文，題為「Arginine Methylation of MDH1 by CARM1 InhibitsGlutamine Metabolism and Suppresses PancreaticCancer」。

該研究發現了精氨酸甲基化酶CARM1可以對蘋果酸脫氫酶MDH1進行甲基化修飾並降低其活性，進而抑制胰腺癌細胞的穀氨醯胺代謝過程。這個發現揭示了腫瘤細胞代謝新的調控特徵，對腫瘤代謝調控的臨床應用具有重要的指導意義。

胰腺癌被稱為「癌症之王」，其五年存活率僅有3%到5%。近期研究表明，胰腺癌細胞的增殖高度依賴於葡萄糖和穀氨醯胺。值得注意的是，與其它腫瘤細胞不同，胰腺癌細胞採用了一條獨特的穀氨醯胺代謝途徑，但是以往對這條途徑的調控機制並不清楚。


王義平博士的工作揭示了這一調控過程：胰腺癌穀氨醯胺代謝通路中的蘋果酸脫氫酶MDH1受到精氨酸甲基化的修飾，甲基化修飾可以通過抑制MDH1的聚合進而降低其催化活力。


Arginine Methylation at R248 Inhibits MDH1 Dimerization

進一步的研究發現，蛋白精氨酸甲基轉移酶PRMT4(又稱CARM1)負責催化MDH1的甲基化過程，並降低胰腺癌細胞對穀氨醯胺的利用，抑制細胞增殖。更為重要的是，在臨床胰腺癌組織中，CARM1呈現低表達狀態;相應的MDH1處於低甲基化狀態，具有較高的催化活力，表明MDH1的甲基化調控是一個潛在的胰腺癌治療靶點。

轉載自生物360.

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