【人民網】《自然》雜誌發表上海專家神經炎症新成果

大腦正常運轉離不開腦內膠質細胞的調節和保護，但膠質細胞異常活化和炎症因子的釋放會造成神經炎症，就會促進老年痴呆、帕金森病以及大腦衰老的發生。上海科學家發現，星形膠質細胞的多巴胺 D2受體（Drd2）猶如一個重要「剎車」，當它缺失時，神經炎症因子會增加，由此導致大腦發生病變。

12月20日，《自然》雜誌在線發表了中科院上海生科院神經所周嘉偉研究員課題組的題為「星形膠質細胞表達的多巴胺 D2受體通過調控aB-晶狀體蛋白抑制神經炎症反應」的論文。此項研究揭示了Drd2與傳統認識迥然不同的新功能。

有分析資料表明，預測到2030年，我國僅帕金森病患者高達500萬人，而大腦在45歲左右即開始走向衰老。無論在自然衰老還是中樞神經系統退行性疾病（如老年痴呆、帕金森病等）的大腦中，神經炎症反應均普遍存在並異常活躍。大腦的免疫功能為什麼會在中老年逐漸失調？了解其發生的機理，對尋找調節神經炎症的方法和途徑，從而延緩腦衰老和控制中樞神經系統退行性疾病十分重要。

學術界一般認為，膠質細胞中的小膠質細胞在大腦炎症反應中發揮主導作用，而星形膠質細胞則起著輔助作用。周嘉偉實驗室的研究發現，星形膠質細胞在Drd2缺失下，也會主導炎症反應的發生，而Drd2及其配體多巴胺的水平在中老年人群中均呈現進行性下降。生理情況下，星形膠質細胞的Drd2能夠通過控制其下遊的aB-晶狀體蛋白（aB-crystallin, Cryab）的水平來抑制免疫反應。Drd2缺失可導致Cryab明顯下調，小鼠腦內多個區域炎症反應顯著增強，而在神經毒素MPTP所致的帕金森病小鼠動物模型中，Drd2的缺失加劇了膠質細胞的激活，使炎症反應更趨嚴重，中腦多巴胺能神經元對神經毒素更加敏感，死亡率上升。但選擇性地提高星形膠質細胞中的Cryab水平則可有效對抗Drd2缺失導致的慢性炎症反應。他們還發現，給予野生型小鼠注射Drd2激動劑可以部分緩解MPTP等神經毒素導致的急性神經炎症反應以及多巴胺能神經元死亡。

上述結果表明，星形膠質細胞中的Drd2/Cryab 信號轉導通路在抑制因Drd2缺失所致的神經炎症過程中發揮關鍵作用。Drd2決定了星形膠質細胞作用的兩面性——Drd2缺失可使星形膠質細胞從支持細胞轉化為促炎症細胞。

該研究對進一步理解多巴胺受體的生理功能，拓展人們對星形膠質細胞在腦衰老中作用的認識，並為今後選擇合適靶點、有效延緩腦衰老及治療疾病提供了有價值的信息。