鐮狀細胞貧血症新藥更新2期結果 顯著降低併發症風險

2020-12-01 健康一線視頻網

諾華（Novartis）日前公布了其針對鐮刀型細胞貧血症（SCD）的新藥crizanlizumab（SEG101）在2期臨床試驗的積極事後分析數據。這一在科學期刊《American Journal of Hematology》上發表的數據顯示，crizanlizumab顯著降低SCD患者中血管阻塞危機（vaso-occlusive crisis，VOC）的發病率，表現出它在預防伴隨SCD產生的VOC方面的巨大潛力。

SCD是由於編碼血紅蛋白β鏈的基因突變引起的遺傳性血液疾病，會引起患者體內血紅細胞變成鐮刀狀，且不再具有彈性，導致毛細血管和小血管堵塞。SCD患者由於血液無法順暢流向器官，從5-6個月的嬰兒期開始便會產生不可預知和反覆發作的嚴重疼痛，嚴重影響生理和心理健康，甚至可能導致殘疾。VOC是發生在SCD患者身上最常見的併發症之一，也是使患者不得不去醫院就醫的主要原因。它通常由於多細胞粘附造成血管阻塞和嚴重疼痛，甚至導致中風或器官損壞和衰竭。到目前為止，針對VOC的療法非常有限。因此，患者們急需一款有效的SCD療法來幫助他們減輕VOC帶來的折磨。

Crizanlizumab是一款在研的人源抗P選擇素單克隆抗體，有望幫助SCD患者預防VOC。P選擇素是造成VOC的主要因素之一，crizanlizumab可以與血管內皮細胞表面的P選擇素結合，阻止其產生致病反應。Crizanlizumab的2期試驗SUSTAIN是一項全球範圍多中心的隨機安慰劑對照雙盲試驗，為期12個月，旨在評估crizanlizumab針對產生VOC的SCD患者在有或沒有羥基脲伴隨療法的不同情況下的安全性及療效。

本次公布的事後分析數據評估了包含132名患者在內的為期52周的試驗數據。在132名患者中，67人隨機接受了5 mg/kg的crizanlizumab，另外65人接受了安慰劑治療。所有參與試驗的患者在前一年都經歷過2-10次VOC，其中62.9%（n=83）經歷過2-4次，而37.1%（n=49）經歷過5-10次。除此之外，參加SUSTAIN試驗的大部分患者都具有SCD中最常見的純合性鐮狀突變（HbSS）（n=94; 71.2%）。試驗結果顯示，不管是之前經歷過2-4次或5-10次VOC、還是具有HbSS基因型的SCD患者，在接受了crizanlizumab後，VOC出現的次數都顯著下降。總體來說，接受crizanlizumab治療的患者中35.8%在試驗過程中未出現VOC，是安慰劑組（16.9%）的兩倍以上。

「VOC對於SCD患者來說是一種嚴重且不可預測的危險，它迫使他們不得不入院接受治療，」喬治亞州奧古斯塔大學下屬的喬治亞醫學院SCD中心主任Abdullah Kutlar博士說：「本次獲得的事後分析數據給與我們極大的鼓舞，這意味著crizanlizumab有望推遲或預防VOC，從長遠角度來看會減少器官受到的損傷。」

諾華計劃將於2019年向FDA提交crizanlizumab的審批申請。

參考資料：

[1] Novartis analysis shows crizanlizumab (SEG101) increased the number of patients free of sickle cell pain crises vs placebo during SUSTAIN study. Retrieved October 10, 2018, from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-analysis-shows-crizanlizumab-seg101-increased-number-patients-free-sickle-cell-pain-crises-vs-placebo-during-sustain-study

[2] Sickle cell disease - Wikipedia. Retrieved October 10, 2018, from https://en.wikipedia.org/wiki/Sickle_cell_disease

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