衛材展示抗癌藥物HALAVEN(海樂衛)脂質體製劑一期臨床試驗的最新數據

2020-11-23 美通社

東京2020年9月25日 /美通社/ -- 衛材株式會社（總部：東京，執行長：內藤晴夫，「衛材」）宣布，在2020年歐洲內科腫瘤學會（ESMO）虛擬大會上展示了內部發現的抗癌治療Halaven（海樂衛）（通用名：甲磺酸艾立布林，「艾立布林」）新脂質體製劑（E7389-LF）一期臨床試驗中HER2陰性乳腺癌患者隊列的最新結果（摘要編號：346P）。

E7389-LF是一種新製劑，使用由脂質雙層製成的脂質體來封裝軟海綿素類微管動力學抑制劑艾立布林。在腫瘤組織中，由於不完全的血管系統，血管內皮細胞之間存在視為允許大分子滲透的間隙。這種情況，除了不完全的淋巴功能之外，預計還能通過增強滲透性和保留性（EPR）效應，使得能夠分別在腫瘤中以比正常組織更大的量輸送和保留包括脂質體製劑在內的高分子量藥物。因此，E7389-LF預計可以提高腫瘤組織中艾立布林的濃度。

本次展示報告了入選28例復發性（HER2陰性）乳腺癌患者（激素受體陽性：21例，三陰性：7例）的隊列中E7389-LF的療效和安全性結果，這些患者以前接受過蒽環類或紫杉醇類治療，並且以前沒有接受過艾立布林治療（數據截止日期：2020年1月24日，無進展生存期和整體生存期截止日期：2020年4月17日），作為以前接受過治療的選定實體瘤患者的開放標籤一期臨床試驗（研究114）的一部分患者每三周靜脈注射一次E7389-LF 2.0mg/平方米體表面積（作為游離艾立布林），並且證明在全部HER2陰性乳腺癌隊列中，整體緩解率為35.7%（95%置信區間（CI）：18.6-55.9）。在該隊列中，證明了激素受體陽性患者的ORR為42.9%（95%置信區間：21.8-66.6），三陰性患者的ORR為14.3%（95%置信區間：0.4-57.9）。疾病控制率包括病情穩定率、部分緩解率和完全緩解率為89.3%（95%置信區間：71.8-97.7）。此外，中位無進展生存期（PFS）為5.7個月（95%置信區間：3.9-8.3），未達到中位整體生存期（OS）（95%置信區間：10.3-未達到）。3級或以上（前5名）的不良事件為中性粒細胞減少症（67.9%）、白細胞減少症（42.9%）、血小板減少症（32.1%）、發熱性中性粒細胞減少症（25.0%）和丙氨酸轉氨酶升高（21.4%），這與迄今為止艾立布林的安全特徵一致。此外，用G-CSF（粒細胞集落刺激因子）乙二醇化非格司亭進行預防性治療後，證明了發熱性中性粒細胞減少症發生率降低（治療組：10.0%，未治療組：33.3%）。

衛材將腫瘤領域定位為一個關鍵的治療領域，旨在發現具有治癒癌症潛力的革命性新藥。衛材將繼續在基於前沿癌症研究的新藥開發方面創新，為進一步滿足癌症患者及其家人和醫療保健提供者的多樣化需求，並提高他們的福祉而做出努力。

[編輯附註]

1. 關於E7389-LF

E7389-LF是一種新製劑，設計用於通過脂質體包裹更有效地將軟海綿素類微管動力學抑制劑「Halaven」（海樂衛）（甲磺酸艾立布林）輸送到癌細胞中。目前正在日本進行一項關於選定實體腫瘤的一期臨床研究。此外，目前正在日本與Ono Pharmaceutical Co., Ltd.合作進行一項關於靶向選定實體腫瘤的E7389-LF和納武單抗聯合療法的Ib/II期臨床試驗

經東京理科大學Nishikawa教授許可後修改了圖文

2. 關於Halaven（海樂衛）（通用名：甲磺酸艾立布林）

Halaven（海樂衛）屬於軟海綿素類微管動力學抑制劑，具有全新的作用機制。從結構上來說，Halaven（海樂衛）是一種簡化的和合成生產的軟海綿素B，這是一種從海洋岡田軟海綿中分離出來的天然產物。Halaven（海樂衛）被認為是通過抑制微管動力學的生長階段來起作用的，這樣可防止細胞分裂。非臨床研究還顯示其對腫瘤微環境具有獨特的作用，例如可增加腫瘤核心的血管灌注和通透性1、促進上皮狀態改變，以及降低乳腺癌細胞的轉移能力2等。

Halaven（海樂衛）於2010年11月首次在美國獲批用於轉移性乳腺癌患者的治療。Halaven（海樂衛）目前獲批准用於治療全球超過75個國家的乳腺癌患者，包括日本、中國以及歐洲、美洲和亞洲國家。

此外，Halaven（海樂衛）於2016年1月在美國首次獲批准用於治療軟組織肉瘤，並且在包括日本、歐洲和亞洲在內的65個國家獲得批准。此外，在美國和日本，Halaven（海樂衛）已指定為用於軟組織肉瘤的孤兒藥。

具體而言，Halaven（海樂衛）已獲批用於以下適應症。

在美國，用於治療如下患者：

  • 轉移性乳腺癌患者，既往接受過至少兩種化療方案治療轉移性疾病。先前的治療應該包括蒽環類藥物和紫杉烷的輔助治療或轉移性治療。
  • 先前接受過含蒽環類藥物療法的不可切除或轉移性脂肪肉瘤患者。

在日本，用於治療如下患者：

在歐洲，用於治療如下成人患者：

  • 接受過含蒽環類藥物的晚期疾病治療方案的局部晚期或轉移性乳腺癌患者。先前的治療應該包括蒽環類藥物和紫杉烷的輔助治療或轉移治療，除非患者不適合此類治療。
  • 不可切除的脂肪肉瘤患者，既往接受過含蒽環類藥物的晚期或轉移性疾病的治療方案（除非不適合）。

在以前接受過蒽環類和紫杉類藥物治療的局部晚期或轉移性乳腺癌患者中，對Halaven（海樂衛）進行了兩項開放標籤、隨機化、三期試驗（EMBRACE和301研究）。基於組合結果的匯總分析3，與對照組相比，Halaven（海樂衛）組的整體生存期（OS）顯著延長（風險比為0.85[95%置信區間（CI）=0.77-0.95]p=0.003，Halaven（海樂衛）中位OS：15.2個月，對照組中位OS：12.8個月）。與對照組相比，Halaven（海樂衛）組的無進展生存期（PFS）延長（風險比為0.90[95%置信區間=0.81-0.997]p=0.046，Halaven（海樂衛）中位PFS：4.0個月，對照組中位PFS：3.4個月）。

HER2陰性乳腺癌組的整體緩解率ORR）為13.5%。在該組中，激素受體陽性患者的ORR為14.3%，三陰性患者的ORR為12.0%。HER2陰性乳腺癌組的中位PFS為4.0個月。

關於組合分析的安全性特徵，各臨床研究之間沒有重大差異。這些三期研究中的患者每21天接受一次Halaven（海樂衛）（第1天和第8天靜脈注射1.4mg/平方米）。

1 Funahashi Y et al., Eribulin mesylate reduces tumor microenvironment abnormality by vascular remodeling in preclinical human breast cancer models. Cancer Sci., 2014; 105, 1334-1342

2 Yoshida T et al., Eribulin mesilate suppresses experimental metastasis of breast cancer cells by reversing phenotype from epithelial-mesenchymal transition (EMT) to mesenchymal-epithelial transition (MET) states. Br J Cancer, 2014; 110, 1497-1505

3 Twelves C et al., Efficacy of eribulin in women with metastatic breast cancer: a pooled analysis of two phase 3 studies. Breast Cancer Res Treat, 2014; 148, 553-561

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