新一代細胞療法:星塵生物以轉座子策略革新細胞治療

2020-12-06 騰訊網

「據說我們身體裡面的每一個原子都來自遠古的星塵，那時它們懷著夢想相互碰撞和激勵，逐漸形成了恆星和行星，最終形成了我們.....」這是TriArm Therapeutics（星塵生物）中文名的由來，一種將科學與文藝有機結合的特殊浪漫。

星塵生物是新一代的細胞治療公司，由Panacea Venture發起，並由執行長Dr. Jay Zhang和首席科學官Dr. Jim Lu於2018年底聯合創建。Dr. Jay Zhang在中美兩國圍繞治療產品創建過數家公司；Dr. Jim Lu也曾在美國FDA從事了十多年的側重於細胞治療的評審工作。

公司核心團隊由生物醫藥科技領域資深管理和研發人員組成，團隊背景大多是海內外大型藥企資深科學家，人均工業界深耕經驗超過20年。

目前，星塵生物運營總部設在上海，同時在臺北和德國雷根斯堡都設有研發分部，公司專注於創新型細胞免疫治療產品的臨床轉化並致力於為癌症患者提供新一代的細胞治療產品。動脈網（微信號:vcbeat）專訪了星塵生物執行長Dr. Jay Zhang，為讀者揭示新一代細胞治療的策略將如何革新現有的細胞療法。

01

現有細胞療法的痛點：高成本、繁工序與嚴重的細胞因子風暴

細胞治療近幾年發展越發火熱，從CAR-T到TCR-T，科學家們依靠人類自身的免疫系統試圖去攻克癌症。經過這幾年的飛速發展，已有CAR-T療法獲批上市，不過這種「初出茅廬」的細胞免疫療法也存在諸多亟待解決的臨床問題。

最直觀地看，諾華公司已上市的CAR-T療法Kymriah定價47.5萬美元一次治療，如此「天價」讓多少急性淋巴細胞白血病患者望而卻步。價格只是其一，產品製備期間繁瑣冗長的複雜工藝、病毒作為轉染手段的使用，以及由CAR-T細胞療法引起的細胞因子風暴等副作用也進一步限制了CAR-T細胞療法的全面落地。

對於現有細胞療法存在的這些痛點，賽道也衍生出一些新的應對策略，目前比較熱門的方式是將自體CAR-T細胞改進為通用型CAR-T治療，以此降低CAR-T細胞治療的成本。不過這樣的策略也帶來了一定的潛在風險，可能會導致患者產生免疫排斥，而經過基因敲除避免免疫排斥後的通用型CAR-T細胞，其細胞攻擊能力也有待商榷，存在一定的安全性隱患。另外目前方興未艾的非病毒轉染方法，是一個新的希望，但是需要臨床數據來驗證其安全性和有效性。

02

直擊痛點：揭開轉座子面紗，非病毒方式2天完成T細胞感染

基於現有細胞療法的諸多痛點，星塵生物採取了一種全新的策略手段去優化細胞免疫治療，不僅可以將細胞治療的成本大幅度降低，還能完美避免由細胞免疫治療引發的CRS副作用。

並且，星塵生物基於的該策略是已經經過三代的探索，並且已經初步積累了人體臨床試驗的安全性數據。搭建的產品管線已經進入臨床試驗階段，後期會快速推進產品的產業化和最終落地。

星塵GMP細胞生產工廠

「我們的特殊技術在於我們拋棄了傳統上使用病毒感染T細胞製備『CAR-T』的方式，而採取了一種非病毒感染的手段改造T細胞。」Dr. Jay Zhang告訴動脈網。

而Dr. Jay Zhang口中提及的「非病毒方式」其實是一種轉座子系統的基因改造手段。轉座子是一類DNA序列，它們能夠在轉座子酶的作用下被轉移到基因組中其他片段上。此現象最早由美國著名細胞遺傳學家Barbara McClintock發現，她也因此獲得了1983年的諾貝爾醫學獎。

轉座子又被生動地稱之為「跳躍基因」，為什麼它會跳躍呢？Dr. Zhang解答了其中的緣由：「轉座子背後有一種『轉座酶』，我們可以想像它是一隻『螃蟹』，在DNA上遊走。當它看見一個喜歡的DNA片段時，就用螃蟹鉗子把它剪下來，走到DNA其他位置上時，又把剪下來的片段塞上去。」轉座子的這種跳躍屬性讓科學家發現了它的一個巨大應用前景——基因改造。由此產生了一種革命性新基因編輯技術，因為是得益於轉座子酶這種在動物界已經失活數千萬年但是後期經過基因工程重建而復活的蛋白質，就像沉睡的美人被王子喚醒一般，所以科學家都形象的稱之為睡美人（基因轉染）技術。星塵生物擁有的這種技術，可以對T細胞進行「轉座子感染」，以此替代病毒感染而快速有效地製備CAR-T細胞。

兩者相較，以轉座子方式感染的T細胞能夠更加快速地在2天內完成製備，而以病毒感染的方法需要先對T細胞進行擴增，然後批量感染，整個流程需要在10天以上完成。而且星塵生物擁有的不是一般的轉座子技術，而是經過數年時間特異優化並在人體臨床試驗上積累了多年的安全性數據，因此，星塵生物擁有的這個技術是目前最接近臨床應用的。

03

一石三鳥：CAR-T細胞體內擴增，避免CRS的同時增加定向殺傷力

快速完成CAR-T細胞製備，星塵生物的「轉座子策略」能夠將細胞工藝優化變得更加容易，從而降低細胞治療的成本。

降低成本只是其一，轉座子感染的CAR-T療法還能完美的避免細胞因子風暴的副作用。Dr. Zhang解釋道：「我們不用大量增殖CAR-T細胞，只需要少量改裝好的CAR-T回輸回患者體內即可。我們給T細胞編輯特殊的指令，這些CAR-T細胞在體內會精準導向癌變細胞，並且激活記憶性T細胞。當CAR-T接觸到腫瘤組織時，這些記憶T細胞會大量增殖成專門應對該癌種的T細胞，具備高識別率，對癌細胞進行攻擊，並最終協同免疫系統對腫瘤進行清除。」

把這個過程可以生動地理解成：當城市出現「壞人團夥（腫瘤組織）」時，我們派遣高度識別壞人的一小支警察分隊（CAR-T）進入團夥內部，並和壞人進行戰鬥，而且此類英勇作戰的隊員會快速複製擴增自己，讓特警部隊在現場得到大量倍增，從而更進一步提高戰力，最終協同基層力量剿滅壞人。

這種方式不僅可以避免因過多「警察」進入「城市」造成「擾民」（CRS）的後果，還能夠保證增殖的T細胞都是愛憎分明的「特警」。而傳統的CAR-T療法中，CAR-T細胞是已經在體外就已增殖過幾代的「中年」細胞，回輸回患者體內後不僅會面臨難以持續擴增，還會面臨殺傷力減弱等問題。

星塵GMP細胞生產工廠

星塵生物的轉座子策略優化了現有CAR-T療法，可謂「一石三鳥」，不僅避免了傳統細胞免疫治療的副作用比如細胞因子風暴，還定向（而不是盲目）增強了CAR-T細胞的活力，還能夠降低傳統細胞療法的研發成本，為腫瘤患者提供可負擔的細胞免疫治療產品，並為最終的產業化和商業化帶來可能。

星塵生物已經於去年完成了由跨國風投等國際資本參投的A輪融資；公司近期也啟動了新一輪B輪融資，計劃募集資金數千萬美元，融資所得主要用於支持星塵生物後續的臨床試驗和優質項目推進。就像星塵的聚集，形成星，形成我們。今天星塵生物TriArm召喚各路資源和人才，一起共赴美好的前程。

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