抗生素耐藥科普——多重耐藥菌

2020-12-04 瀟湘名醫

自有人類生命活動以來，病毒、細菌等微生物不斷威脅著人類的健康，在歷史長河中很長時間都是從醫者的巨大挑戰。近代抗菌藥物的發現和發明，讓人類對抗細菌有了強大而「萬能」的武器。然而以為「萬能」的抗菌藥物，卻由於被過度使用、不合理應用導致細菌耐藥性問題越來越嚴重，甚至連我們生存的環境都受到了抗菌藥物的汙染。下面讓我們走近「超級細菌」-多重耐藥菌。

一、何謂多重耐藥？

病原微生物每與一種抗生素「交手」，就會發展出一種或多種對抗這種抗生素的「獨門秘訣」(機制)，與之「交手」的抗生素種類越多，它所身懷的「絕技」就可能越多，原因在於微生物細胞結構及遺傳物質的構成簡單，易於發生重組和突變。除了染色質攜帶的基因變異，有些變異存在於細菌的一種叫質粒的結構上，由於質粒可以在不同細菌之間自由橫向穿梭，容易把耐藥基因直接傳給附近的其他細菌，導致另一形式的耐藥基因的擴散。當一種細菌對多種原本對它有效的抗菌藥物發展出耐藥，我們可稱之為多藥耐藥或多重耐藥(multidurg-resistance，MDR)。

以往在多重耐藥的基礎上進一步又提出泛耐藥(extensivel drug-resistance，XDR)和全耐藥(pandrug-resistance，PDR)的概念，以示耐藥性嚴重程度的差別。最早由於學界對於各種耐藥菌所耐抗生素的種類和品種沒有具體統一的界定，國內外文獻在應用這些概念時存在所指代內容不一的情況，2011年歐洲疾病預防與控制中心(ECDC)聯合美國疾病控制預防中心(CDC)在參照美國臨床和實驗室標準協會(CLSI)、歐洲藥敏試驗委員會(EUCST)以及美國食品藥品監督管理局(FDA)抗菌藥物分類的基礎上，聯合發表了《MDR、XDR和PDR術語國際專家提議的暫行標準定義》【1】，對五大類臨床常見重要多重耐藥菌--金黃色葡萄球菌、腸球菌、腸桿菌科細菌(除外沙門菌和志賀菌)、銅綠假單胞菌及不動桿菌屬--MDR、XDR和PDR定義進行了統一，供學術上和管理上參考使用。文章對三個概念的定義如下：MDR指對三類或以上臨床常用有效的抗生素(每類中至少一種抗生素)不敏感(包括中介和耐藥);XDR菌株指僅對1~2類的常用抗生素中的所有品種全敏感(其餘每類中至少有一種抗生素的不敏感);PDR指對所有類別中的所有抗生素均不敏感。(文末附表1示例文中對金黃色葡萄球菌MDR、XDR、PDR的定義。)

二、臨床上常見的多重耐藥菌有哪些?

臨床上常見的多重耐藥細菌(超級細菌)包括：耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、萬古黴素耐藥腸球菌(VRE)、三代頭孢耐藥大腸埃希菌、三代頭孢耐藥肺炎克雷伯菌、碳青黴烯耐藥大腸埃希菌、碳青黴烯耐藥肺炎克雷伯菌、碳青黴烯耐藥銅綠假單胞菌以及碳青黴烯耐藥的鮑曼不動桿菌等。

三、醫院多重耐藥菌的管理和控制

醫療機構一方面聚集著大量的感染性疾病患者，比如呼吸科、ICU、感染性疾病科等，使其成為重要傳染源；另一方面，醫院內高強度的抗生素使用促使了細菌耐藥的發生；此外，住院患者由於疾病或手術的影響多存在虛弱或免疫力低下的狀況，而醫務人員和醫療設備則為耐藥菌的傳播提供了有利條件，這些特點使醫院環境成為多重耐藥發生的主要場所。除了醫療領域，當前抗生素在農業、養殖業也存在著大量的使用，需要進行管理和控制。醫院感控部門從空間上的隔離、消毒到醫務人員手衛生培訓宣傳等方面對醫院感染進行預防和控制，而微生物檢驗室和藥學部門可分別在病原學依據和抗感染藥物預防治療方面提供技術支持。多重耐藥菌感染由於可選抗生素十分有限，治療起來難度較大，抗生素預防和治療上我們需要根據該種耐藥菌在本醫療機構的總體檢出情況、感染的嚴重情況、藥敏試驗結果、個體生理病理特點等選擇適合的抗菌藥物進行經驗性或目標性的幹預。目前，耐藥菌感染已經成為全球問題，據英國曼徹斯特大學經濟學教授吉姆.奧尼爾預測，如果我們不立即採取措施，到2050年全球每3秒將有一人死於多重耐藥細菌感染【2】。所以了解抗菌藥物，合理使用抗菌藥物，遏制細菌耐藥，是我們每一個人的責任和義務。

參考文獻：

【1】Magiorakos AP, Srinivasan A, Carey RB, Carmeli Y, Falagas ME, Giske CG, Harbarth S, Hindler JF, Kahlmeter G, Olsson-Liljequist B, Paterson DL, Rice LB, Stelling J, Struelens MJ, Vatopoulos A, Weber JT, Monnet DL. Multidrug-resistant, extensively drug-resistant and pandrug-resistant bacteria: an international expert proposal for interim standard definitions for acquired resistance. Clin Microbiol Infect. 2012 Mar;18(3):268-81. doi: 10.1111/j.1469-0691.2011.03570.x. Epub 2011 Jul 27. PMID: 21793988.

【2】Review on Antimicrobial Resistance，2016.

編輯：劉少華

【來源：西部網】

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