王潔教授專訪:肺鱗癌免疫治療首個成功的中國III期研究——盤點肺鱗癌免疫治療的成功與失敗

2021-01-21 中國醫學論壇報今日腫瘤

自2000年起，NSCLC開啟了依據組織類型治療的模式，鱗癌和非鱗癌分別選擇不同的治療方案。回顧治療發展歷程，相比非鱗癌，鱗癌治療的進展不盡如人意。

化療藥物

在化療領域，著名的JMDB研究發現，低毒性化療藥物培美曲塞/順鉑在非鱗癌中表現出生存獲益，但在鱗癌中沒有看到這種獲益，所以指南僅推薦用於非鱗癌的治療，機制不明，可能與鱗癌組織中胸苷酸合成酶（TS）表達較高有關。

抗血管生成藥物

在抗血管生成藥物領域，針對鱗癌的探索也沒有得到令人滿意的結果。非鱗癌廣泛應用的貝伐珠單抗早期也曾探索治療鱗癌，因為有出血和咯血的嚴重毒性，後期研究排除了鱗癌。出血原因可能與鱗癌多為中央型肺癌、腫瘤組織靠近肺門和大血管有關，所以一些小樣本研究探索了貝伐珠單抗治療周圍型鱗癌，顯示有獲益，但總體來說不推薦貝伐珠單抗用於鱗癌的治療。

重組人血管內皮抑制素類藥物（恩度®）是大分子抗血管藥中唯一沒有列入鱗癌禁忌的藥物，III期研究沒有發現鱗癌有明顯出血風險，但是目前臨床應用較少。

另外，安羅替尼是一種比較有代表性的小分子抗血管生成藥物。一項安羅替尼三線治療NSCLC的多中心隨機臨床研究亞組納入了40例左右鱗癌患者，研究顯示，安羅替尼組的出血發生率較對照組無顯著增加，但CSCO指南中也特別註明了只推薦用於周圍性鱗癌患者，而且只作為三線治療方案。

靶向治療

靶向治療在鱗癌中的探索也頻頻受挫。鱗癌與非鱗癌的分子特徵截然不同，非鱗癌常見的EGFR突變、ALK重排等在鱗癌中的發生率極低。

二代EGFR-TKI阿法替尼儘管指南推薦用於標準治療失敗的鱗癌，但III期研究數據可以看到，臨床獲益非常有限，中位總生存期（OS）延長僅1~2個月，所以臨床不作為常規選擇。而靶向鱗癌特異性驅動基因的藥物探索均以失敗告終，如 PARP抑制劑、人胰島素樣生長因子1受體（IGF-IR）抑制劑、PDGFR抑制劑等。

以上三類藥物在鱗癌的治療中均戰績平平，並無亮點可尋。但免疫治療在不同瘤腫，以及不同組織類型，如肺鱗癌、非鱗肺癌和小細胞肺癌中均看到了獲益，且其治療覆蓋廣泛，包括用於後線、一線、圍手術期、早期等不同階段，顯示了良好的獲益。

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