證據表明阿爾茨海默病(AD)患者的腦病理改變早於臨床症狀的出現達10-20年,因此儘早發現AD病理變化對於在最早的時間點進行幹預至關重要,目前,許多研究應用基於多種技術的生物標記物,包括磁共振成像(MRI),來識別症狀前的改變。迄今為止,大部分關於AD的MRI研究都集中在灰質結構的神經退行性變,如廣泛的腦萎縮、腦室增大和海馬體積減少等。然而,腦白質在疾病過程的早期也受到明顯影響,目前關於白質與AD認知功能的研究相對較少。
彌散張量成像(DTI)是一種基於MRI技術的檢測早期白質微結構變化的方法,其原理是基於水在大腦中的擴散。常用的DTI指標包括各向異性分數(FA)以及平均彌散率(MD)。近期報導的DTI指標還包括沿縱軸的水彌散率——軸向彌散率(AxD)、沿垂直軸的水彌散率——徑向彌散率(RD)。FA和MD共同提供有關彌散障礙變化的信息;而AxD升高與軸突變性相關,RD升高與脫髓鞘相關。
本研究納入了49位AD患者和48位相匹配的健康老年人,檢查了全腦各向異性分數(FA),平均彌散率(MD),軸向彌散率(AxD),徑向彌散率(RD)以及記憶和執行功能的綜合評分之間的關係。
結果正如預期,相對於健康的老年人,AD患者的記憶力和執行功能測試得分較低,並且在大部分腦區(包括海馬區域)白質完整性受損(FA低,MD,AxD和RD低)。表明AD患者具有明顯的白質破壞和較低的記憶得分。
圖1.與健康老年人相比,AD患者的白質骨骼(綠色)表現出低FA(紅色),高MD(藍色),高AxD(黃色)和高RD(橙色)的模式(p < 0.05,已進行多重比較校正)。
將AD組和健康的成年人組合併後發現,DTI指標(FA / MD / AxD / RD)與大腦廣泛區域(包括內側顳葉區域)的複合記憶評分(ADNI-MEM)之間存在顯著相關性。但是,當分別分析AD或健康的成年人組時,並未發現DTI指標與記憶測試綜合評分(ADNI-MEM)之間存在顯著的關係,這可能是由於組間得分分布所產生的傾斜導致的。
圖2. AD和健康老年人的組合組中,低ADNI-MEM記憶得分與低FA(紅色),高MD(藍色),高AxD(黃色)和高RD(橙色)相關的區域(p <0.05)。
本研究還發現合併組中DTI指標(FA / MD / AxD / RD)與執行功能在廣泛區域(包括額葉)之間存在重要關係。同樣,當分別檢查各組時,兩組的DTI指標(FA / MD / AxD / RD)與記憶表現之間未見顯著關係。此外,胼胝體中RD與執行功能評分之間存在負相關關係。
圖3.在AD和健康的老年人組中,ADNI-EF執行功能評分低與FA(紅色),MD(藍色),AxD(黃色)和RD(橙色)高相關的區域(p <0.05)。
本研究表明,AD患者腦白質的微結構、記憶和執行功能受到破壞。然而AD中白質破壞的程度與認知功能水平(記憶和執行功能)之間可能沒有線性關係。鑑於迄今為止研究結果的多樣性,未來的研究應繼續探索DTI指標與認知功能之間的關係,以明確DTI在評估AD臨床進展及治療作用的潛力。
參考文獻:
1. MAYO C D, GARCIA-BARRERA M A, MAZEROLLE E L, et al. Relationship Between DTI Metrics and Cognitive Function in Alzheimer’s Disease [J].
編譯作者:樂行僧 (Brainnews創作團隊)
校審:Victoria, Simon (Brainnews編輯部)