顧建文 著名腦外科專家,解放軍第306醫院院長；全軍高層次科技領軍人才、博士導師、腦外科專家;中華醫學會理事，解放軍神經外科專委會 副主任委員；擅長腦腫瘤微創手術。治療腦血管疾病、癲癇、帕金森、脊柱疾病.獲得2008全軍科技進步一等獎、2013年四川省科技進步一等獎及十餘項省部級獎勵。完成手術6000餘臺。
腦膠質瘤是神經系統原發腫瘤中的最常見類型,隨著現代醫學發展及綜合治療技術的進步,腦膠質瘤的診斷與治療有了很大提高,但其療效預後並沒有明顯改善,因此,積極探索膠質瘤發生發展的分子機制並在腫瘤防治上尋找新的突破仍是當前醫學研究的熱點。異檸檬酸脫氫酶1(isocitrate dehydrogenase 1, IDH1)是三羧酸循環關鍵酶之一,其編碼基因突變在膠質瘤中發生頻率很高,具有膠質瘤特異性。IDH1基因突變可激活細胞缺氧誘導因子1α(hypoxia-inducible factor 1α, HIF-1α)信號通路,可能是腦膠質瘤發生發展的重要原因。Science雜誌上發表文章Glioma-Derived Mutations in IDH1 Dominantly Inhibit IDH1 Catalytic Activity and Induce HIF-1α。患有腦腫瘤的人類常發現其異檸檬酸鹽脫氫酶1基因（IDH1）發生雜合突變，但是雜合突變帶來的腫瘤發生機制卻一直不被人所知。本研究發現腫瘤衍生的IDH1突變會破壞酶的親和力，導致酶與底物結合能力降低，並且突變的IDH1還能與野生型IDH1競爭底物，突變的IDH1與底物結合形成二聚體，進一阻斷IDH1的活性。在細胞培養過程中，強制表達突變的IDH1會減少酶產物α-Ketoglutarate（α-KG）的形成，增加低氧誘導因子亞基HIF-1α的表達，HIF-1α是一種轉錄因子具有促進低氧環境下腫瘤生長的作用，HIF-1α的穩定性由α-KG來調節。HIF-1α的表達水平由α-KG的誘導，並發生可逆性的調節。研究發現神經膠質瘤的患者中IDH1發生突變的人比沒有發生突變的人多。因此IDH1具有腫瘤抑制子的作用，一旦IDH1發生突變失活則導致HIF-1通路發生改變促進腫瘤發生。
近年來還發現，採用直接測序法檢測了腦星形細胞膠質瘤患者原發及原位復發腫瘤樣本中IDH1的突變分布,發現原髮膠質瘤中IDH1基因突變發生率為54.2%,復髮膠質瘤中突變分布與原發腫瘤一致。同時檢測原復發腫瘤樣本中幹細胞相關基因OCT4、CD133 mRNA、蛋白及陽性細胞的表達水平,並根據IDH1突變分布和病理級別進行配對分析,結果顯示：IDH1突變在原髮膠質瘤中可促進幹細胞相關基因表達上調；而復髮膠質瘤中幹細胞相關基因表達上調與IDH1突變似無明顯相關。進一步對OCT4、CD133、IDH1的啟動子甲基化水平進行BSP克隆測序檢測,並分析目標基因甲基化水平與基因表達的相關性,結果提示：DNA低甲基化可上調OCT4、CD133基因表達,可能是復髮膠質瘤中幹細胞相關基因表達上調的主要原因之一,且部分參與了原髮膠質瘤的發生過程；而IDH1啟動子在原復髮膠質瘤中均沒有發生明顯DNA甲基化。 本課題初步證明了人腦膠質瘤中IDH1基因突變可促進幹細胞相關基因的表達,可能是原髮膠質瘤發生的重要機制之一,而DNA低甲基化可上調幹細胞相關基因表達,在膠質瘤發生、復發過程中同樣也發揮著重要的調控作用。這為進一步理解膠質瘤的發生機制與探索臨床治療新方向提供了部分實驗基礎。