眾所周知，ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）治療靶向先行，可供選擇的藥物非常多，包括色瑞替尼、阿來替尼、布加替尼、艾樂替尼等，都已在國外獲批。今天跟大家介紹一款國產ALK抑制劑恩沙替尼，憑藉高效、低毒，且對腦轉移療效十分突出的特點，即將成功上市。
值得一提的是，研發恩沙替尼的貝達藥業一直以來是國內創新藥企的標杆和領跑者，其自主研發的埃克替尼（凱美納）也是國產創新藥品的成功典範。
恩沙替尼（ensartinib，代號X-396）是貝達藥業開發的全新的、擁有完全自主智慧財產權的化合物，是一種新型強效、高選擇性的新一代ALK抑制劑。
近期，由中山大學腫瘤防治中心張力教授牽頭進行的恩沙替尼治療克唑替尼耐藥後ALK陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅱ期臨床試驗結果在《柳葉刀·呼吸醫學》雜誌在線發表。
恩沙替尼的出現，在國內外引起了廣泛的關注，在傳統的二代ALK陽性NSCLC的二線治療中，恩沙替尼又是憑藉哪些優勢脫穎而出的呢？
下面，小編帶大家一起來看看恩沙替尼的驚豔數據吧
不同ALK抑制劑安全性大PK
從上述數據，可以看出ALK抑制劑主要的副作用包括皮疹、胃腸道反應和肝轉氨酶升高，但各個藥物的副作用各有不同，如克唑替尼的胃腸道反應發生率較高，腹瀉發生率約為80%；阿來替尼便秘發生率約為30%；塞瑞替尼胃腸道反應發生率也比較嚴重。
恩沙替尼的副作用主要表現在皮疹，在機制上尚未完全清楚，臨床表現多樣，總體皮膚不良反應發生率達到50%，但3～4級不良反應的發生率在5%以內。恩沙替尼另一副作用為肝轉氨酶升高，多數為1～2級。
敲重點：從安全性角度而言，與已經上市的3個藥物相比，恩沙替尼的確有優勢，臨床試驗數據顯示，恩沙替尼因為不良反應需要進行劑量調整的患者比例明顯更低，是非常重要的優勢。恩沙替尼確實是高效低毒的ALK抑制劑，有非常好的的應用前景。
大眾最關心的PFS、ORR
難以置信！恩沙替尼一線治療ALK陽性的NSCLC患者的中位PFS為26.2個月，達到2年多！療效與已上市的進口ALK二代藥旗鼓相當。這讓我們看到恩沙替尼作為ALK陽性的NSCLC一線治療的潛力。
在二線治療中，恩沙替尼相對於其他二代 ALK-TKI，ORR絲毫不遜色，達到52.6%！特別是對顱內有效率，甚至達到95.2%！對於腦轉移的患者來說，無疑是天大的好消息。作為二線治療，恩沙替尼相對於其他二代TKI，PFS達到11.2個月，也成為佼佼者。
在ALK靶點上，恩沙替尼在美國也開展了相應的臨床研究。
沒有對比就沒有傷害，恩沙替尼之所以成為二代ALK抑制劑中的後起之秀，看下圖就可見一斑了：
「寶藏男孩」----恩沙替尼帶來的意外驚喜
不得不說恩沙替尼還真是「寶藏男孩」啊，除了上述亮眼的數據外，對目前已上市的二代TKI耐藥的位點如G1202R突變、I1171和F1174突變，恩沙替尼也展現出強大的有效率。恩沙替尼對常見的 G1202R突變，ORR達到33.3%，對於I1171和F1174的ORR為50%和71.4%。
同時，恩沙替尼的體外實驗顯示，其同樣對ROS1、C-MET等激酶有一定的抑制作用。值得關注的是，恩沙替尼開展的單臂研究單獨入組了ROS1融合基因陽性的NSCLC患者。在Ⅰ期臨床試驗中，也入組部分ROS1融合基因陽性的患者。
在ROS1的抑制方面，臨床前研究顯示，X-396抑制腫瘤生長的IC50值濃度在0.98-1.41nm之間，與目前批准藥物克唑替尼的IC50數值相當。
總之，隨著恩沙替尼的驚豔亮相，除了其媲美其它二代ALK抑制劑的驚豔數據外，其由國產原創上市所帶來的影響，無疑給進口藥物高昂的價格以重重一擊，同時給二代ALK抑制劑中的王者---阿來替尼造成巨大衝擊，進而可能迫使其降價，這將會給國內民眾帶來非常利好消息。希望有更多中國原創研究問世，造福更多病友。