Nature Commu:靶向細胞骨架抑制腫瘤轉移新發現

2015年6月19日訊 /生物谷BIOON/ --近日，來自美國的華人科學家在國際學術期刊nature communication在線發表了一項最新研究進展，他們利用高通量篩選的方法發現了一些小分子能夠特異性靶向參與肌動蛋白組裝的關鍵蛋白--Fascin，同時證明抑制Fascin的活性能夠阻斷絲狀偽足形成，抑制腫瘤的遷移和侵襲。

腫瘤轉移的一個關鍵步驟是腫瘤細胞的遷移和侵襲，這一過程的實現需要細胞內細胞骨架蛋白的重新排列。絲狀偽足是參與肌動蛋白細胞骨架突起形成的一種重要結構，其作用相當於細胞的感受器官，能夠與細胞外微環境進行信息交流，同時還參與一些基礎的細胞功能如細胞黏附，擴展以及在三維環境中遷移。

之前一些研究已經發現絲狀偽足在腫瘤細胞侵襲的起始階段可能發揮主要作用，癌細胞可利用絲狀偽足向器官表面粘附和侵襲，而Fascin是絲狀偽足形成過程中參與肌動蛋白組裝的一個重要蛋白，因此研究人員認為靶向Fascin開發小分子藥物或許是抑制癌症轉移的一種潛在方法。

在該項研究中，研究人員利用高通量篩選的方法，發現了一些小分子能夠抑制Fascin的肌動蛋白組裝活性，隨後，研究人員將目光集中在其中一個小分子抑制劑上，證明這種小分子抑制劑能夠特異性阻斷絲狀偽足的形成，進而抑制腫瘤細胞在體外的遷移和侵襲，以及腫瘤細胞在體內的轉移。

在對實驗結果進行充分驗證和分析之後，研究人員認為具有靶向特性的Fascin抑制劑可能對於癌症治療具有潛在治療效果，這項研究對於轉移性癌症的治療具有一定意義。（生物谷Bioon.com）

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doi:10.1038/ncomms8465

 

Targeted inhibition of fascin function blocks tumour invasion and metastatic colonization

Fang-Ke Huang,Shaoqin Han,Bowen Xing,Jianyun Huang,Bingqian Liu,Francois Bordeleau,Cynthia A. Reinhart-King,J. Jillian Zhang & Xin-Yun Huang

One of the key steps during tumour metastasis is tumour cell migration and invasion, which require actin cytoskeletal reorganization. Among the critical actin cytoskeletal protrusion structures are the filopodia, which act like cell sensory organs to communicate with the extracellular microenvironment and participate in fundamental cell functions such as cell adhesion, spreading and migration in the three-dimensional environment. Fascin is the main actin-bundling protein in filopodia. Using high-throughput screening, here we identify and characterize small molecules that inhibit the actin-bundling activity of fascin. Focusing on one such inhibitor, we demonstrate that it specifically blocks filopodial formation, tumour cell migration and invasion in vitro, and metastasis in vivo. Hence, target-specific anti-fascin agents have a therapeutic potential for cancer treatment.