PNAS:天然化合物角鯊胺有望用於帕金森病臨床治療

2020-11-27 生物谷


2017年1月20日訊 /生物谷BIOON/ --據科學家報導一種天然化合物能夠通過阻斷導致帕金森病的分子途徑從而抑制毒性物質的產生。這些初步研究結果表明這種叫做角鯊胺的化合物有望得到多種途徑開發用於治療帕金森病。相關研究結果發表在國際學術期刊PNAS上。

角鯊胺發現於20世紀90年代，是一種存在於角鯊科動物體內的類固醇物質。科學家通過合成更安全的類似物，曾將這種化合物用於癌症和眼部疾病的臨床試驗，目前一項針對帕金森病患者的臨床試驗正在計劃當中。

在這項新研究中，研究人員發現角鯊胺也能夠顯著抑制α-突觸核蛋白形成毒性聚集體的過程，該過程被認為能夠引發一系列分子事件最終導致帕金森病的發生。

研究人員在細胞和線蟲模型上檢測了角鯊胺的作用。在正常情況下，α-突觸核蛋白能夠幫助神經化學信號在神經元之間進行有效傳遞，但是當這種蛋白發生功能失調開始聚集成塊就會形成毒性顆粒損傷腦細胞。研究人員發現角鯊胺能夠通過競爭結合突觸小泡上的α-突觸核蛋白結合位點阻止這種蛋白的異常聚集，藉助這種替換方式，角鯊胺可以顯著降低毒性顆粒的形成速率。

研究人員還發現角鯊胺能夠抑制這些毒性顆粒的毒性作用。

他們對線蟲進行了基因改造在線蟲的肌肉細胞內過表達α-突觸核蛋白。隨著線蟲的發育，α-突觸核蛋白形成的聚集體會導致線蟲發生癱瘓，而角鯊胺能夠阻止癱瘓的發生。

這些結果表明角鯊胺或可用於帕金森病的治療，至少可以改善帕金森病的症狀。不過還需要進一步的研究確定角鯊胺究竟能帶來什麼樣的作用，目前也仍然不清楚角鯊胺能否到達帕金森病發生的主要腦部區域。研究人員計劃在美國進行一項利用角鯊胺治療帕金森病的臨床試驗。（生物谷Bioon.com）

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doi: 10.1073/pnas.1610586114 

A natural product inhibits the initiation of α-synuclein aggregation and suppresses its toxicity

Michele Pernia,b, Céline Galvagniona,1, Alexander Maltsevc, Georg Meisla, Martin B. D. Müllera,b, Pavan K. Challaa, Julius B. Kirkegaardd, Patrick Flagmeiera, Samuel I. A. Cohena, Roberta Cascellae, Serene W. Chena, Ryan Limbokera, Pietro Sormannia, Gabriella T. Hellera, Francesco A. Aprilea, Nunilo Cremadesf, Cristina Cecchie, Fabrizio Chitie, Ellen A. A. Nollenb, Tuomas P. J. Knowlesa, Michele Vendruscoloa,2, Adriaan Baxc,2, Michael Zasloffg,2, and Christopher M. Dobsona

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